Tutkimus aikuisilla terveillä vapaaehtoisilla, joilla arvioidaan kerran päivässä (QD) valittujen iänmukaisten modifioitujen lääkevalmisteiden (MR) annostelua
tiistai 27. lokakuuta 2020 päivittänyt: Pfizer
VAIHE 1, satunnaistettu, avoin etiketti, osittainen RISTOTUTKIMUS KOLMEN IKÄSOPIMUKSEN MUKAUTETUN VAPAUTUSFORMULAATIN FARMAKOKINETIIKAN JA TURVALLISUUDEN ARVIOIMISEKSI SEKÄ VÄLITTÖMÄSTI VAPAUTUVAN LIUKSEN VÄLITTÖMÄLLÄ TOIMIVAPAAMATONTA
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ikään sopivan tofasitinibi modifioidun vapautumisen (MR) koostumuksen farmakokineettistä (PK) ja turvallisuutta vaihtelevalla enteropäällysteellä.
Ruoan vaikutusta ikään sopivan tofasitinibin MR-formulaation PK-arvoon, jossa on alhaisin ja korkeampi enteerinen päällyste, arvioidaan myös.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
23
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet mies- ja/tai naispuoliset henkilöt, jotka eivät ole raskaana 18–55-vuotiaat mukaan lukien.
Naishenkilöiden, jotka eivät ole raskaana, on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:
- . Saavutettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: säännöllisten kuukautisten loppuminen vähintään 12 peräkkäiseksi kuukaudeksi ilman muuta patologista tai fysiologista syytä; ja niillä on seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso, joka vahvistaa postmenopausaalisen tilan;
- . jolle on tehty dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto;
- . joilla on lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta. Kaikkien muiden naishenkilöiden (mukaan lukien naispuoliset, joilla on munanjohtimien sidonta) katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
- kehon massaindeksi (BMI) 17,5-30,5 kg/m2; ja kokonaispaino 50 kg (110 lbs) miehillä ja 45 kg (99 lbs) naisilla
- Ei näyttöä aktiivisesta tai piilevasta tai riittämättömästi hoidetusta Mycobaceterium tuberculosis (TB) -infektiosta
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiallergioita annostushetkellä.
- Kliinisesti merkittävät infektiot viimeisten 3 kuukauden aikana (esimerkiksi sairaalahoitoa tai parenteraalista antibiootteja vaativat tai tutkijan arvioiden mukaan), todisteet kaikista infektioista viimeisen 7 päivän aikana, levinnyt herpes simplex -infektio tai toistuva (~1 episodi) herpes zoster tai levinnyt herpes zoster.
- Absoluuttinen lymfosyyttien määrä seulonnassa tai lähtötilanteessa (jakson 1 päivä -1) pienempi kuin paikallisen laboratorion vertailualueen alaraja (lymfosyyttien määrä ˂0,8* 10˄3).
- Todisteet hematopoieettisesta häiriöstä tai hemoglobiinista ˂12,5 g/dl naisilla ja ˂13 g/dl miehillä seulonnassa tai lähtötilanteessa ((jakson 1 päivä -1).
- Todisteet tai historia syklisestä neutropeniasta.
- Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt perinnöllinen immuunipuutos (esim. vaikea yhdistetty immuunikatohäiriö [SCID], Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, X-kytketty agammaglobulinemia).
- Rokotus elävillä tai heikennetyillä rokotteilla 6 viikon kuluessa annostelusta tai rokotetaan näillä rokotteilla milloin tahansa tutkimushoidon aikana tai 6 viikon kuluessa annostelun lopettamisesta.
- Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, paksusuolen resektio jne.).
- Seuraavien serologisten testien historia tai nykyiset positiiviset tulokset: ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C; positiiviset testit HIV:lle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HepBsAg), hepatiitti B -pinnan vasta-aineelle (HBsAb), hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HepBcAb) tai hepatiitti C -vasta-aineelle (HCVAb).
- Pahanlaatuinen kasvain tai aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tai leikattua ei-metastaattista ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
- Positiivinen virtsan huumetesti.
- Säännöllisen alkoholinkäytön historia.
- Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö yli 5 savuketta päivässä.
- Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän (tai paikallisen tarpeen mukaan) tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta (sen mukaan kumpi on pidempi).
- Seulotaan makuuasennossa 12-kytkentäinen EKG, jossa havaitaan korjattu QT (QTc) -väli ˃450 ms tai QRS-väli ˃120 ms.
- Imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat naiset. Miespuoliset koehenkilöt, jotka eivät halua tai pysty käyttämään kondomia sekä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tämän protokollan mukaisesti tutkimuksen ajan ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
- Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden ja ravintolisien käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta. Rohdosvalmisteiden ja hormonikorvaushoidon käyttö on lopetettava vähintään 28 päivää ennen tutkimusvalmisteen ensimmäistä annosta.
- CYP3A4-estäjien (esim. ketokonatsoli, siprofloksasiini, diltiatseemi) tai induktorien (esim. fenytoiini, karbamatsepiini, rifampiini) käyttö 14 vuorokauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen annostelua.
- Greippien tai greippiin liittyvien sitrushedelmien (esim. Sevillan appelsiinit, pomelot) tai mehujen nauttiminen 7 päivän sisällä ennen annostelua.
- Verenluovutus (pois lukien plasmaluovutukset) vähintään 1 pint (500 ml) 60 päivän sisällä ennen annostelua.
- Aiempi herkkyys hepariinille tai heparingin aiheuttama trombosytopenia.
- Aiempi yliherkkyys tofasitinibille tai jollekin valmisteen aineosalle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito A
Yksi oraalinen 10 mg:n annos tofasitinibi MR E1:tä paastotilassa.
|
Yksi oraalinen 10 mg:n monihiukkasannos tofasitinibi MR:tä, jossa on eri tasoisia enteropäällystettä (MR E1, MR E2 ja MR E3) paastotilassa. Lisäksi alhaisin ja korkein enteropäällystetaso arvioidaan myös syötetyssä tilassa. Hoito F: 10 mg:n oraalinen annos tofasitinibin IR-liuosta |
|
KOKEELLISTA: Hoito B
Yksi 10 mg:n oraalinen annos tofasitinibi MR E2:ta paastotilassa.
|
Yksi oraalinen 10 mg:n monihiukkasannos tofasitinibi MR:tä, jossa on eri tasoisia enteropäällystettä (MR E1, MR E2 ja MR E3) paastotilassa. Lisäksi alhaisin ja korkein enteropäällystetaso arvioidaan myös syötetyssä tilassa. Hoito F: 10 mg:n oraalinen annos tofasitinibin IR-liuosta |
|
KOKEELLISTA: Hoito C
Yksi oraalinen 10 mg:n annos tofasitinibi MR E3:a annettuna paastotilassa.
|
Yksi oraalinen 10 mg:n monihiukkasannos tofasitinibi MR:tä, jossa on eri tasoisia enteropäällystettä (MR E1, MR E2 ja MR E3) paastotilassa. Lisäksi alhaisin ja korkein enteropäällystetaso arvioidaan myös syötetyssä tilassa. Hoito F: 10 mg:n oraalinen annos tofasitinibin IR-liuosta |
|
KOKEELLISTA: Hoito D
Yksi oraalinen 10 mg:n annos tofasitinibi MR E1:tä annettuna ruokailun yhteydessä.
|
Yksi oraalinen 10 mg:n monihiukkasannos tofasitinibi MR:tä, jossa on eri tasoisia enteropäällystettä (MR E1, MR E2 ja MR E3) paastotilassa. Lisäksi alhaisin ja korkein enteropäällystetaso arvioidaan myös syötetyssä tilassa. Hoito F: 10 mg:n oraalinen annos tofasitinibin IR-liuosta |
|
KOKEELLISTA: Hoito E
Yksi oraalinen 10 mg:n annos tofasitinibi MR E3:a annettuna ruokailun yhteydessä.
|
Yksi oraalinen 10 mg:n monihiukkasannos tofasitinibi MR:tä, jossa on eri tasoisia enteropäällystettä (MR E1, MR E2 ja MR E3) paastotilassa. Lisäksi alhaisin ja korkein enteropäällystetaso arvioidaan myös syötetyssä tilassa. Hoito F: 10 mg:n oraalinen annos tofasitinibin IR-liuosta |
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hoito F
Yksi 10 mg:n oraalinen annos tofasitinibin IR-liuosta (10 ml 1 mg/ml liuosta) paastotilassa.
|
Yksi oraalinen 10 mg:n monihiukkasannos tofasitinibi MR:tä, jossa on eri tasoisia enteropäällystettä (MR E1, MR E2 ja MR E3) paastotilassa. Lisäksi alhaisin ja korkein enteropäällystetaso arvioidaan myös syötetyssä tilassa. Hoito F: 10 mg:n oraalinen annos tofasitinibin IR-liuosta |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tulos: Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta ekstrapoloituun äärettömään aikaan [AUC (0 - ∞)] (AUCinf )
Aikaikkuna: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta ekstrapoloituun äärettömään aikaan [AUC (0 - ∞)]
|
0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta viimeiseen mitattuun pitoisuuteen (AUClast) modifioidun vapautumisen (MR) formulaatiossa verrattuna välittömästi vapautuvaan (IR) liuokseen
|
0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
MR-formulaation enimmäispitoisuus (tai huippu) plasmassa verrattuna IR-liuokseen
|
ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Aika maksimi havaitun plasmapitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Maksimiaika plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen MR-valmisteella verrattuna IR-liuokseen
|
ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Opintojen päättyessä noin 3 kuukautta
|
Kaikkien kausaalisten TEAE-tapausten esiintyvyys on yhteenveto elinjärjestelmäluokkien (SOC) ja MedDRA:n suositeltavien termien mukaan Hoitoon liittyvät haittatapahtumat (hoitoon liittyvät) Jokaisen haittatapahtuman osalta tutkija etsii ja hankkii riittävät tiedot sekä määrittääkseen AE:n tuloksen että arvioidakseen, täyttikö se vakavaksi haittatapahtumaksi (SAE) luokittelukriteerit. |
Opintojen päättyessä noin 3 kuukautta
|
|
Hoidon keskeyttämiseen johtaneiden hoidon epäpuhtauksien (TEAE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) määrä
Aikaikkuna: Opintojen päättyessä noin 3 kuukautta
|
Tutkimuksen tai tutkimushoidon keskeyttäminen haittavaikutusten vuoksi, väliaikaiset keskeytykset tai annoksen pienentäminen tutkimuksen aikana raportoiduista haittavaikutuksista
|
Opintojen päättyessä noin 3 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos lähtötilanteesta fyysisen tutkimuksen löydöksissä
Aikaikkuna: Opintojen päättyessä noin 3 kuukautta
|
Täydellinen fyysinen tarkastus sisältää pään, korvien, silmien, nenän, suun, ihon, sydämen ja keuhkojen, imusolmukkeiden, ruoansulatuskanavan, tuki- ja liikuntaelinten sekä neurologisten järjestelmien tutkimuksen.
Rajoitettu tai lyhennetty fyysinen tarkastus arvioi osallistujien mahdolliset muutokset ulkonäössä, hengitys- ja sydän- ja verisuonijärjestelmässä sekä osallistujien raportoimien oireiden suhteen.
Löydöksiä pidetään kliinisesti merkittävinä tutkijan arvion perusteella.
|
Opintojen päättyessä noin 3 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos perustasosta elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Opintojen päättyessä noin 3 kuukautta
|
Elintoimintojen tutkimiseksi analysoidaan seuraavat parametrit: suun lämpötila, makuuasennossa oleva verenpaine, syke.
|
Opintojen päättyessä noin 3 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos QTC-välissä lähtötilanteesta 12-kytkentäisessä EKG:ssä
Aikaikkuna: Opintojen päättyessä noin 3 kuukautta
|
EKG-parametrien mahdollisen kliinisen huolen kriteerit: suurin korjattu QT-aika (QTc) lähtötasosta on suurempi tai yhtä suuri kuin 45 millisekuntia (msek); tai absoluuttinen QTc-arvo, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 500 ms missä tahansa aikataulutetussa EKG:ssa.
|
Opintojen päättyessä noin 3 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: Opintojen päättyessä noin 3 kuukautta
|
Seuraavat parametrit analysoidaan laboratoriotutkimuksia varten: hematologia, kemia, virtsan analyysi, mikrosopia [vain jos virtsan mittatikku on positiivinen veren, proteiinin, nitriittien tai leukosyyttiesteraasin suhteen]; muu [vain seulonnassa] seerumin follikkelia stimuloiva hormoni ) vain naisille, joilla on amenorrea vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan), virtsan lääketestaus hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti B -ydinvasta-aine, hepatiitti C -vasta-aine, HIV, QuantiFERON Gold -testi.
Laboratorioparametrien kliininen merkitys määritetään tutkijan harkinnan mukaan.
|
Opintojen päättyessä noin 3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 17. kesäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 15. syyskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 15. syyskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 11. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Keskiviikko 8. huhtikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 29. lokakuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. lokakuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- A3921262
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim.
protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin.
Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .