Eine Studie an erwachsenen gesunden Freiwilligen zur Beurteilung der einmal täglichen (QD) Dosierung mit den ausgewählten altersgerechten Formulierungen mit modifizierter Freisetzung (MR).

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche und/oder weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter im Alter zwischen 18 und 55 Jahren.

• Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. . Erreichter postmenopausaler Status, definiert als: Ausbleiben der regulären Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache; und einen Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) haben, der den postmenopausalen Zustand bestätigt;
  2. . sich einer dokumentierten Hysterektomie und/oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben;
  3. . eine medizinisch bestätigte Eierstockinsuffizienz haben. Alle anderen weiblichen Probanden (einschließlich weiblicher Probanden mit Tubenligaturen) gelten als im gebärfähigen Alter.
• Body-Mass-Index (BMI) von 17,5 bis 30,5 kg/m2; und ein Gesamtkörpergewicht von ˃50 kg (110 lbs) für Männer und ˃45 kg (99 lbs) für Frauen
• Keine Hinweise auf eine aktive oder latente oder unzureichend behandelte Infektion mit Mycobaceterium tuberculosis (TB)

Ausschlusskriterien:

• Hinweise oder Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen, neurologischen oder allergischen Erkrankung (einschließlich Arzneimittelallergien, jedoch ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
• Klinisch signifikante Infektionen innerhalb der letzten 3 Monate (z. B. solche, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine parenterale Antibiotikagabe erfordern oder nach Einschätzung des Prüfarztes), Anzeichen einer Infektion innerhalb der letzten 7 Tage, Vorgeschichte einer disseminierten Herpes-simplex-Infektion oder einer wiederkehrenden Infektion (˃1 Episode) Herpes Zoster oder disseminierter Herpes Zoster.
• Die absolute Lymphozytenzahl beim Screening oder bei Studienbeginn (Tag -1 von Periode 1) liegt unter der Untergrenze des Referenzbereichs für das örtliche Labor (Lymphozytenzahl ˂0,8* 10˄3).
• Hinweise auf eine hämatopoetische Störung oder Hämoglobin ˂12,5 g/dl für Frauen und ˂13 g/dl für Männer beim Screening oder bei Studienbeginn ((Tag -1 von Periode 1).
• Anzeichen oder Vorgeschichte einer zyklischen Neutropenie.
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte einer erblichen Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächestörung [SCID], Wiskott-Aldrich-Syndrom, X-chromosomale Agammaglobulinämie).
• Impfung mit Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Impfstoffen innerhalb von 6 Wochen nach der Dosierung oder eine Impfung mit diesen Impfstoffen zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studienbehandlung oder innerhalb von 6 Wochen nach Absetzen der Dosierung.
• Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, Dickdarmresektion usw.).
• Vorgeschichte oder aktuelle positive Ergebnisse für einen der folgenden serologischen Tests: Humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C; positiver Test auf HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HepBsAg), Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBsAb), Hepatitis-B-Kernantikörper (HepBcAb) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb).
• Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem oder exzidiertem nicht metastasiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ.
• Positiver Drogentest im Urin.
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums.
• Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten über den Gegenwert von 5 Zigaretten pro Tag hinaus.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen (oder gemäß den örtlichen Anforderungen) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Screening eines 12-Kanal-EKGs in Rückenlage, das ein korrigiertes QT-Intervall (QTc) von ˃450 ms oder ein QRS-Intervall von ˃120 ms zeigt.
• Stillende Weibchen oder Weibchen mit gebärfähigem Potenzial. Männliche Probanden, die nicht bereit oder in der Lage sind, ein Kondom und eine hochwirksame Verhütungsmethode gemäß diesem Protokoll für die Dauer der Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu verwenden.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Prüfpräparats. Pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel und Hormonersatztherapien müssen mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats abgesetzt werden.
• Verwendung von CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Ciprofloxacin, Diltiazem) oder Induktoren (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Dosierung.
• Verzehr von Grapefruit oder mit Grapefruit verwandten Zitrusfrüchten (z. B. Sevilla-Orangen, Pampelmusen) oder Säften innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung.
• Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 60 Tagen vor der Dosierung.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder einer durch Heparin verursachten Thrombozytopenie.
• Überempfindlichkeit gegen Tofacitinib oder einen der Bestandteile der Formulierung in der Vorgeschichte.