Studie u dospělých zdravých dobrovolníků k posouzení dávkování jednou denně (QD) s vybranými formulacemi s modifikovaným uvolňováním (MR) přizpůsobeným věku

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé mužské a/nebo ženské subjekty s potenciálem neplodit děti ve věku od 18 do 55 let včetně.

• Neplodné ženy musí splňovat alespoň 1 z následujících kritérií:

  1. . Dosažený postmenopauzální stav, definovaný jako: zastavení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny; a mají hladinu sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) potvrzující postmenopauzální stav;
  2. . podstoupili dokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii;
  3. . mají lékařsky potvrzené selhání vaječníků. Všechny ostatní ženy (včetně žen s podvázáním vejcovodů) jsou považovány za osoby ve fertilním věku.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 30,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost ˃50 kg (110 liber) pro muže a ˃45 kg (99 liber) pro ženy
• Žádný důkaz aktivní nebo latentní nebo nedostatečně léčené infekce Mycobaceterium tuberculosis (TB)

Kritéria vyloučení:

• Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podání dávky.
• Klinicky významné infekce během posledních 3 měsíců (například ty, které vyžadují hospitalizaci nebo parenterální antibiotika, nebo podle posouzení zkoušejícího), důkaz jakékoli infekce během posledních 7 dnů, anamnéza diseminované infekce herpes simplex nebo rekurentní (~1 epizoda) pásový opar nebo rozšířený pásový opar.
• Absolutní počet lymfocytů při screeningu nebo výchozím stavu (den -1 období 1) nižší než spodní hranice referenčního rozmezí pro místní laboratoř (počet lymfocytů ˂0,8* 10˄3).
• Důkaz poruchy krvetvorby nebo hemoglobinu ˂12,5 g/dl u žen a ˂13 g/dl u mužů při screeningu nebo výchozí hodnotě ((den -1 období 1).
• Důkaz nebo historie cyklické neutropenie.
• Osobní nebo rodinná anamnéza dědičné imunodeficience (např. těžká kombinovaná porucha imunodeficience [SCID], Wiskott-Aldrichův syndrom, X-vázaná agamaglobulinémie).
• Očkování živými nebo atenuovanými vakcínami do 6 týdnů po podání nebo je třeba těmito vakcínami očkovat kdykoli během studijní léčby nebo do 6 týdnů po přerušení podávání.
• Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie, resekce tlustého střeva atd.).
• Anamnéza nebo současné pozitivní výsledky kteréhokoli z následujících sérologických testů: virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B nebo hepatitida C; pozitivní testování na HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HepBsAg), povrchové protilátky proti hepatitidě B (HBsAb), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HepBcAb) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCVAb).
• Malignita nebo malignita v anamnéze, s výjimkou adekvátně léčené nebo excidované nemetastatické bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.
• Pozitivní močový test na drogy.
• Pravidelná konzumace alkoholu v anamnéze.
• Užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin přesahující ekvivalent 5 cigaret denně.
• Léčba hodnoceným lékem do 30 dnů (nebo podle místních požadavků) nebo 5 poločasů před první dávkou hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Screening 12svodového EKG vleže na zádech prokazující korigovaný interval QT (QTc) ˃450 msec nebo interval QRS ˃120 msec.
• Kojící ženy nebo ženy v reprodukčním věku. Muži, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat kondom a vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce hodnoceného produktu.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a doplňků stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou hodnoceného přípravku. Bylinné doplňky a hormonální substituční léčba musí být přerušena nejméně 28 dní před první dávkou hodnoceného přípravku.
• Použití inhibitorů CYP3A4 (např. ketokonazol, ciprofloxacin, diltiazem) nebo induktorů (např. fenytoin, karbamazepin, rifampin) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky.
• Konzumace grapefruitu nebo citrusových plodů příbuzných grapefruitu (např. sevillské pomeranče, pomela) nebo šťáv do 7 dnů před podáním.
• Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 60 dnů před podáním dávky.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparingem indukovaná trombocytopenie.
• Anamnéza přecitlivělosti na tofacitinib nebo kteroukoli složku přípravku.