Un estudio en voluntarios adultos sanos para evaluar la dosificación una vez al día (QD) con las formulaciones de liberación modificada (MR) seleccionadas y apropiadas para la edad

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y/o femeninos sanos en edad fértil entre 18 y 55 años, inclusive.

• Las mujeres en edad fértil deben cumplir al menos 1 de los siguientes criterios:

  1. . Estado posmenopáusico alcanzado, definido como: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica; y tener un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) que confirme el estado posmenopáusico;
  2. . se han sometido a una histerectomía documentada y/u ovariectomía bilateral;
  3. . tienen insuficiencia ovárica médicamente confirmada. Todas las demás mujeres (incluidas las mujeres con ligadura de trompas) se consideran en edad fértil.
• Índice de Masa Corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; y un peso corporal total de 50 kg (110 lbs) para los hombres y de 45 kg (99 lbs) para las mujeres
• Sin evidencia de infección activa o latente o tratada inadecuadamente con Mycobaceterium tuberculosis (TB)

Criterio de exclusión:

• Evidencia o antecedentes de enfermedad clínica significativa hematológica, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica o alérgica (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales asintomáticas no tratadas en el momento de la dosificación).
• Infecciones clínicamente significativas en los últimos 3 meses (por ejemplo, aquellas que requieren hospitalización o antibióticos parenterales, o según lo juzgue el investigador), evidencia de cualquier infección en los últimos 7 días, antecedentes de infección por herpes simple diseminado o recurrente (˃1 episodio) herpes zoster o herpes zoster diseminado.
• Recuento absoluto de linfocitos en la selección o al inicio (día -1 del período 1) inferior al límite inferior del rango de referencia para el laboratorio local (recuento de linfocitos ˂0,8* 10˄3).
• Evidencia de trastorno hematopoyético o hemoglobina ˂12,5 g/dL para mujeres y ˂13 g/dL para hombres en la selección o al inicio ((Día -1 del Período 1).
• Evidencia o antecedentes de neutropenia cíclica.
• Antecedentes personales o familiares de inmunodeficiencia hereditaria (p. ej., trastorno de inmunodeficiencia combinada grave [SCID], síndrome de Wiskott-Aldrich, agammaglobulinemia ligada al cromosoma X).
• Vacunación con vacunas vivas o atenuadas dentro de las 6 semanas posteriores a la dosificación, o vacunarse con estas vacunas en cualquier momento durante el tratamiento del estudio o dentro de las 6 semanas posteriores a la interrupción de la dosificación.
• Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía, resección de colon, etc.).
• Antecedentes o resultados positivos actuales de cualquiera de las siguientes pruebas serológicas: virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C; prueba positiva para VIH, antígeno de superficie de hepatitis B (HepBsAg), anticuerpo de superficie de hepatitis B (HBsAb), anticuerpo central de hepatitis B (HepBcAb) o anticuerpo de hepatitis C (HCVAb).
• Neoplasia maligna o antecedentes de neoplasia maligna, con la excepción de cáncer de piel de células escamosas o de células basales no metastásico tratado o extirpado adecuadamente o carcinoma in situ de cuello uterino.
• Prueba de drogas en orina positiva.
• Antecedentes de consumo regular de alcohol.
• Uso de productos que contengan tabaco o nicotina en exceso del equivalente a 5 cigarrillos por día.
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales) o 5 semividas anteriores a la primera dosis del producto en investigación (lo que sea más largo).
• ECG de detección de 12 derivaciones en decúbito supino que demuestra un intervalo QT (QTc) corregido ˃450 mseg o un intervalo QRS ˃120 mseg.
• Hembras lactantes o hembras en edad fértil. Sujetos masculinos que no quieran o no puedan usar un condón más un método anticonceptivo altamente efectivo como se describe en este protocolo durante la duración del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre y suplementos dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del producto en investigación. Los suplementos a base de hierbas y la terapia de reemplazo hormonal deben interrumpirse al menos 28 días antes de la primera dosis del producto en investigación.
• Uso de inhibidores de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, ciprofloxacina, diltiazem) o inductores (p. ej., fenitoína, carbamazepina, rifampicina) dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la dosificación.
• Consumo de pomelo o frutas cítricas relacionadas con el pomelo (por ejemplo, naranjas de Sevilla, pomelos) o jugos dentro de los 7 días anteriores a la dosificación.
• Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 60 días anteriores a la dosificación.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por la heparina.
• Antecedentes de hipersensibilidad al tofacitinib o a alguno de los componentes de la formulación.