Een onderzoek bij volwassen gezonde vrijwilligers om eenmaal daagse (QD) dosering te beoordelen met de geselecteerde, voor de leeftijd geschikte formuleringen met gemodificeerde afgifte (MR)

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen van niet-vruchtbare leeftijd in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar.

• Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten aan ten minste 1 van de volgende criteria voldoen:

  1. . Bereikte postmenopauzale status, gedefinieerd als: stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak; en een serumfollikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau hebben dat de postmenopauzale toestand bevestigt;
  2. . een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan;
  3. . medisch bevestigd ovarieel falen hebben. Alle andere vrouwelijke proefpersonen (inclusief vrouwelijke proefpersonen met afbinding van de eileiders) worden geacht zwanger te kunnen worden.
• Body Mass Index (BMI) van 17,5 tot 30,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht ˃50 kg (110 lbs) voor mannen en ˃45 kg (99 lbs) voor vrouwen
• Geen bewijs van actieve of latente of onvoldoende behandelde infectie met Mycobaceterium tuberculosis (tbc)

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische seizoensallergieën op het moment van dosering.
• Klinisch significante infecties in de afgelopen 3 maanden (bijvoorbeeld infecties die ziekenhuisopname of parenterale antibiotica vereisten, of zoals beoordeeld door de onderzoeker), bewijs van een infectie in de afgelopen 7 dagen, voorgeschiedenis van gedissemineerde herpes simplex-infectie of recidiverende (˃1 episode) herpes zoster of gedissemineerde herpes zoster.
• Absoluut aantal lymfocyten bij screening of basislijn (dag -1 van periode 1) lager dan de ondergrens van het referentiebereik voor het lokale laboratorium (aantal lymfocyten ˂0,8* 10˄3).
• Bewijs van hematopoëtische stoornis of hemoglobine ˂12,5 g/dl voor vrouwen en ˂13 g/dl voor mannen bij screening of baseline ((dag -1 van periode 1).
• Bewijs of voorgeschiedenis van cyclische neutropenie.
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van erfelijke immunodeficiëntie (bijv. Ernstige gecombineerde immunodeficiëntiestoornis [SCID], Wiskott-Aldrich-syndroom, X-gebonden agammaglobulinemie).
• Vaccinatie met levende of verzwakte vaccins binnen 6 weken na toediening, of moet met deze vaccins worden gevaccineerd op enig moment tijdens de studiebehandeling of binnen 6 weken na stopzetting van de dosering.
• Elke aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. Gastrectomie, resectie van de dikke darm, enz.).
• Geschiedenis van, of huidige positieve resultaten voor een van de volgende serologische tests: humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C; positief getest op HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HepBsAg), hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb), hepatitis B-kernantilichaam (HepBcAb) of hepatitis C-antilichaam (HCVAb).
• Maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde of weggesneden niet-gemetastaseerde basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ.
• Positieve urinedrugtest.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik.
• Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten boven het equivalent van 5 sigaretten per dag.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale vereisten) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is).
• Screening van een 12-afleidingen ECG in rugligging dat een gecorrigeerd QT (QTc)-interval van ˃450 msec of een QRS-interval van ˃120 msec aantoont.
• Zogende vrouwtjes of vrouwtjes die zwanger kunnen worden. Mannelijke proefpersonen die geen condoom willen of kunnen gebruiken plus een zeer effectieve anticonceptiemethode zoals beschreven in dit protocol voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedingssupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct. Kruidensupplementen en hormoonsubstitutietherapie moeten ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct worden stopgezet.
• Gebruik van CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol, ciprofloxacine, diltiazem) of inductoren (bijv. fenytoïne, carbamazepine, rifampicine) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de dosering.
• Consumptie van grapefruit of aan grapefruit gerelateerde citrusvruchten (bijv. Sevilla-sinaasappelen, pomelo's) of sappen binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparing geïnduceerde trombocytopenie.
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor tofacitinib of een van de bestanddelen van de formulering.