En undersøgelse af voksne raske frivillige, der vurderer dosering én gang dagligt (QD) med de udvalgte aldersegnede formuleringer med modificeret frigivelse (MR)
27. oktober 2020 opdateret af: Pfizer
ET FASE 1, RANDOMISERET, ÅBEN LABEL, DELVIS CROSSOVER-UNDERSØGELSE TIL EVALUERING AF FARMAKOKINETIKKEN OG SIKKERHEDEN AF TRE ALDERSPASSENDE MODIFICEREDE FRIGIVELSESFORMULERINGER OG DEN ØJEBLIKKELIGE LØSNING AF TOFACITINIB OG SUNDHED
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere farmakokinetik (PK) og sikkerhed af en alderssvarende tofacitinib Modified Release (MR) formulering med varierende niveau af enterisk coating.
Effekten af mad på PK af alderssvarende tofacitinib MR-formulering med de laveste og højere niveauer af enterisk coating vil også blive vurderet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
23
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde mandlige og/eller kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder i alderen 18 til 55 år inklusive.
Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder skal opfylde mindst 1 af følgende kriterier:
- . Opnået postmenopausal status, defineret som: ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag; og har et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau, der bekræfter den postmenopausale tilstand;
- . har gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi;
- . har medicinsk bekræftet ovariesvigt. Alle andre kvindelige forsøgspersoner (inklusive kvindelige forsøgspersoner med tubal ligering) anses for at være i den fødedygtige alder.
- Body Mass Index (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en samlet kropsvægt ˃50 kg (110 lbs) for mænd og ˃45 kg (99 lbs) for kvinder
- Ingen tegn på aktiv eller latent eller utilstrækkeligt behandlet infektion med Mycobaceterium tuberculosis (TB)
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske sæsonallergier på tidspunktet for dosering.
- Klinisk signifikante infektioner inden for de seneste 3 måneder (f.eks. dem, der kræver hospitalsindlæggelse eller parenterale antibiotika, eller som vurderet af investigator), tegn på enhver infektion inden for de seneste 7 dage, historie med dissemineret herpes simplex-infektion eller tilbagevendende (˃1 episode) herpes zoster eller spredt herpes zoster.
- Absolut lymfocyttal ved screening eller baseline (dag -1 i periode 1) mindre end den nedre grænse for referenceområdet for det lokale laboratorium (lymfocyttal ˂0,8* 10˄3).
- Bevis på hæmatopoietisk lidelse eller hæmoglobin ˂12,5 g/dL for kvinder og ˂13 g/dL for mænd ved screening eller baseline ((dag -1 i periode 1).
- Bevis eller historie om cyklisk neutropeni.
- Personlig eller familiehistorie med arvelig immundefekt (f.eks. svær kombineret immundefektsygdom [SCID], Wiskott-Aldrichs syndrom, X-bundet agammaglobulinemi).
- Vaccination med levende eller svækkede vacciner inden for 6 uger efter dosering, eller skal vaccineres med disse vacciner på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesbehandlingen eller inden for 6 uger efter seponering af dosering.
- Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrectomi, colonresektion osv.).
- Anamnese med eller aktuelle positive resultater for nogen af følgende serologiske tests: humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C; positiv test for HIV, hepatitis B overfladeantigen (HepBsAg), hepatitis B overfladeantistof (HBsAb), hepatitis B kerneantistof (HepBcAb) eller hepatitis C antistof (HCVAb).
- Malignitet eller en anamnese med malignitet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet eller udskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellekræft i huden eller cervixcarcinom in situ.
- Positiv urinstoftest.
- Historie om regelmæssigt alkoholforbrug.
- Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter ud over hvad der svarer til 5 cigaretter pr.
- Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
- Screening af 12-aflednings-EKG, der viser et korrigeret QT (QTc)-interval ˃450 msek eller et QRS-interval ˃120 msek.
- Ammende kvinder eller kvinder i fødedygtighed. Mandlige forsøgspersoner, der er uvillige eller ude af stand til at bruge et kondom plus en yderst effektiv præventionsmetode som skitseret i denne protokol under undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
- Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgsproduktet. Urtetilskud og hormonsubstitutionsbehandling skal seponeres mindst 28 dage før den første dosis af forsøgsproduktet.
- Brug af CYP3A4-hæmmere (f.eks. ketoconazol, ciprofloxacin, diltiazem) eller inducere (f.eks. phenytoin, carbamazepin, rifampin) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering.
- Indtagelse af grapefrugt eller grapefrugt-relaterede citrusfrugter (f.eks. Sevilla-appelsiner, pomeloer) eller juice inden for 7 dage før dosering.
- Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 60 dage før dosering.
- Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparing-induceret trombocytopeni.
- Anamnese med overfølsomhed over for tofacitinib eller nogen af komponenterne i formuleringen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Behandling A
Enkel oral 10 mg dosis af tofacitinib MR E1 administreret i fastende tilstand.
|
Enkel oral 10 mg multipartikeldosis af dosis af tofacitinib MR med forskellige niveauer af enterisk belægning (MR E1, MR E2 og MR E3) i fastende tilstand. Derudover vil de laveste og højeste enteriske coatingniveauer også blive evalueret i fødetilstand. Behandling F: en 10 mg oral dosis af tofacitinib IR-opløsning |
|
EKSPERIMENTEL: Behandling B
Enkel oral 10 mg dosis af tofacitinib MR E2 administreret i fastende tilstand.
|
Enkel oral 10 mg multipartikeldosis af dosis af tofacitinib MR med forskellige niveauer af enterisk belægning (MR E1, MR E2 og MR E3) i fastende tilstand. Derudover vil de laveste og højeste enteriske coatingniveauer også blive evalueret i fødetilstand. Behandling F: en 10 mg oral dosis af tofacitinib IR-opløsning |
|
EKSPERIMENTEL: Behandling C
Enkel oral 10 mg dosis af tofacitinib MR E3 administreret i fastende tilstand.
|
Enkel oral 10 mg multipartikeldosis af dosis af tofacitinib MR med forskellige niveauer af enterisk belægning (MR E1, MR E2 og MR E3) i fastende tilstand. Derudover vil de laveste og højeste enteriske coatingniveauer også blive evalueret i fødetilstand. Behandling F: en 10 mg oral dosis af tofacitinib IR-opløsning |
|
EKSPERIMENTEL: Behandling D
Enkel oral 10 mg dosis af tofacitinib MR E1 administreret i fødetilstand.
|
Enkel oral 10 mg multipartikeldosis af dosis af tofacitinib MR med forskellige niveauer af enterisk belægning (MR E1, MR E2 og MR E3) i fastende tilstand. Derudover vil de laveste og højeste enteriske coatingniveauer også blive evalueret i fødetilstand. Behandling F: en 10 mg oral dosis af tofacitinib IR-opløsning |
|
EKSPERIMENTEL: Behandling E
Enkelt oral 10 mg dosis af tofacitinib MR E3 administreret i fødetilstand.
|
Enkel oral 10 mg multipartikeldosis af dosis af tofacitinib MR med forskellige niveauer af enterisk belægning (MR E1, MR E2 og MR E3) i fastende tilstand. Derudover vil de laveste og højeste enteriske coatingniveauer også blive evalueret i fødetilstand. Behandling F: en 10 mg oral dosis af tofacitinib IR-opløsning |
|
ACTIVE_COMPARATOR: Behandling F
Enkelt oral 10 mg dosis af tofacitinib IR-opløsning (10 ml af 1 mg/ml opløsning) administreret i fastende tilstand.
|
Enkel oral 10 mg multipartikeldosis af dosis af tofacitinib MR med forskellige niveauer af enterisk belægning (MR E1, MR E2 og MR E3) i fastende tilstand. Derudover vil de laveste og højeste enteriske coatingniveauer også blive evalueret i fødetilstand. Behandling F: en 10 mg oral dosis af tofacitinib IR-opløsning |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært resultat: Areal under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid [AUC (0 - ∞)] (AUCinf )
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 og 48 timer efter dosis
|
Område under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid [AUC (0 - ∞)]
|
0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 og 48 timer efter dosis
|
|
Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast)
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 og 48 timer efter dosis
|
Areal under plasmakoncentrationens tidskurve fra nul til den sidst målte koncentration (AUClast) af formulering med modificeret frigivelse (MR) sammenlignet med opløsning med øjeblikkelig frigivelse (IR)
|
0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 og 48 timer efter dosis
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 og 48 timer efter dosis
|
Maksimal (eller peak) plasmakoncentration af MR-formulering sammenlignet med IR-opløsning
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 og 48 timer efter dosis
|
|
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 og 48 timer efter dosis
|
Maksimal tid til maksimal plasmakoncentration af MR-formulering sammenlignet med IR-opløsning
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 og 48 timer efter dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder
|
Forekomsten af TEAE'er med alle kausaliteter er opsummeret efter System Organ Class (SOC) og MedDRA foretrukne term Behandlings-opståede bivirkninger (behandlingsrelateret) For hver AE vil investigator forfølge og indhente tilstrækkelig information både til at bestemme resultatet af AE og for at vurdere, om den opfyldte kriterierne for klassificering som en alvorlig bivirkning (SAE) |
Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder
|
|
Antal akutte behandlingshændelser (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), der fører til seponering
Tidsramme: Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder
|
Afbrydelser fra undersøgelsen eller undersøgelsesbehandlingen på grund af bivirkninger, midlertidige seponeringer eller dosisreduktioner på grund af bivirkninger rapporteret under undersøgelsen
|
Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i fysiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder
|
Fuld fysisk undersøgelse omfatter undersøgelse af hoved, ører, øjne, næse, mund, hud, hjerte og lungeundersøgelser, lymfeknuder, mave-tarm-, muskuloskeletale og neurologiske systemer.
En begrænset eller forkortet fysisk undersøgelse vurderer deltagerne for eventuelle ændringer i det generelle udseende, de respiratoriske og kardiovaskulære systemer samt mod deltageranmeldte symptomer.
Resultater anses for at være klinisk signifikante baseret på investigators vurdering.
|
Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder
|
Følgende parametre vil blive analyseret til undersøgelse af vitale tegn: oral temperatur, liggende blodtryk, puls.
|
Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring i QTC-intervallet fra baseline i 12-aflednings-EKG'er
Tidsramme: Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder
|
Kriterier for potentiel klinisk bekymring i EKG-parametre: maksimalt korrigeret QT-interval (QTc) fra baseline er større end eller lig i området 45 millisekunder (msec); eller en absolut QTc-værdi, der er større end eller lig i området 500 msek. i ethvert planlagt EKG.
|
Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder
|
Følgende parametre vil blive analyseret til laboratorieundersøgelse: hæmatologi, kemi, urinanalyse, mikrosopi [kun hvis urinpinden er positiv for blod, protein, nitritter eller leukocytesterase]; andet [kun ved screening] serumfollikelstimulerende hormon ) kun til kvindelige forsøgspersoner, som er amenoré i mindst 12 på hinanden følgende måneder), urinmedicinsk testning af hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B-kerneantistof, hepatitis C-antistof, HIV, QuantiFERON Gold-test.
Klinisk betydning af laboratorieparametre vil blive bestemt efter investigatorens skøn.
|
Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
17. juni 2020
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
15. september 2020
Studieafslutning (FAKTISKE)
15. september 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. marts 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. april 2020
Først opslået (FAKTISKE)
8. april 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
29. oktober 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. oktober 2020
Sidst verificeret
1. oktober 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- A3921262
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks.
protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser.
Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med tofacitinib modificeret frigivelse (MR)
-
PfizerAfsluttet
-
Lung Biotechnology PBCAfsluttetPulmonal arteriel hypertensionForenede Stater, Belgien, Irland
-
Lung Biotechnology PBCAfsluttetPulmonal arteriel hypertensionForenede Stater, Belgien, Tjekkiet, Tyskland, Irland, Rumænien
-
PfizerAfsluttetSund og raskForenede Stater