PD-1单克隆抗体联合FLOT方案用于胃腺癌新辅助治疗

纳入标准：

• 已签署知情同意书；
• 仅入组 18-75 岁的患者；
• 病理证实为胃腺癌（cT4或/和N+M0，MDT考虑围手术期治疗）：怀疑骨转移应行骨扫描；怀疑腹膜转移应行腹腔镜检查；
• 既往无细胞毒性化疗或靶向治疗；
• 既往未局部切除肿瘤；
• ECOG 1 或以下；
• 已有可检测PDL-1和MSI状态的肿瘤标本。PDL-1和MSI的检测将在随机分组后进行。该检测需要患者提供石蜡包埋的活检标本；
• 未输血时白细胞≥4×109/L，血小板≥100×109/L，未加粒细胞刺激因子时中性粒细胞（ANC）绝对值≥1.5×109/L，血红蛋白≥90g/L；
• 胆红素≤正常值上限的1.5倍，稻草和米丙基转氨酶≤正常值上限的2.5倍；
• 血清肌酐≤正常值上限的1.5倍，或GFR>45ml/min；
• 血清白蛋白≥25g/L（2.5g/dL）；
• INR 或 aPTT ≤1.5 倍 ULN；

排除标准：

• 对任何试验药物及其辅料过敏，或有严重过敏史，或对试验药物有禁忌症；
• 自身免疫性疾病史或活动期；
• 既往接受过同种异体骨髓移植或器官移植；
• 先天性肺纤维化、药物性肺炎、机化性肺炎或ct确诊的活动性肺炎；
• 艾滋病毒检测呈阳性；
• 活动性乙型或丙型肝炎；
• 活动性肺结核；
• 不受控制的癌症疼痛；
• 研究开始前4周内注射过减毒活疫苗，或预计在试验期间或试验后5个月内注射过减毒活疫苗；
• 既往免疫疗法，包括 CTLA4、抗 pd-1 或抗 pdl1 单克隆抗体；
• CT提示活动性肺部炎症；
• 试验开始前2周内全身应用糖皮质激素或免疫抑制剂。允许吸入型糖皮质激素和糖皮质激素；
• 使用激素有禁忌；
• 试验开始前3个月内有严重心血管疾病、心肌感染或脑血管意外、心律失常、不稳定型心绞痛；
• 不受控制的血压或血糖升高；
• 5 年前的其他恶性肿瘤，宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或 I 期子宫癌除外；
• 已知的中枢神经系统转移；
• 周围神经病变≥ NCI CTCAE 2 级；
• 血清白蛋白低于 2.5 g/dL；
• 不受控制或有症状的高钙血症；
• 试验开始前 14 天内发生需要抗生素的感染；
• 慢性肠炎；
• 有临床意义的活动性消化道出血；
• 试验开始前4周内非诊断性手术；
• 有证据表明需要限制使用试验药物的任何其他疾病；
• 考试开始前30天内参加其他考试，或考试期间计划参加其他考试；
• 试验开始前28天内接受其他试验药物；
• 妊娠哺乳期妇女，或治疗结束后5个月内计划怀孕的妇女。育龄妇女应在试验开始后7天内进行血液妊娠试验。