PD-1 monoklonális antitest FLOT-kezeléssel kombinálva a gyomor adenokarcinóma neoadjuváns terápiájához

Bevételi kritériumok:

• A tájékozott hozzájárulást aláírták;
• Csak 18-75 éves betegeket vettek fel;
• Patológiailag igazolt gyomor adenocarcinoma (cT4 vagy/és N+M0, az MDT perioperatív kezelést tart szükségesnek) : Csontáttét gyanúja esetén csontvizsgálatot kell végezni. Peritoneális metasztázis gyanúja esetén laparoszkópiát kell végezni;
• Nincs korábbi citotoxikus kemoterápia vagy célzott terápia;
• A daganat korábbi helyi reszekciója nem történt;
• ECOG 1 vagy kevesebb;
• Rendelkezésre állnak a PDL-1 és MSI státusz kimutatására alkalmas daganatminták. A PDL-1 és MSI kimutatása véletlenszerű csoportosítást követően történik. Ehhez a vizsgálathoz a páciensnek paraffinba ágyazott biopsziás mintát kell adnia;
• Leukocita ≥ 4×109/L, vérlemezke ≥ 100×109/L transzfúzió nélkül, a neutrofilek abszolút értéke (ANC) granulocita stimulációs faktor nélkül ≥ 1,5×109/L és hemoglobin ≥ 90 g/L;
• A bilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese, a rizsfű és a rizspropil-transzamináz pedig a normálérték felső határának ≤ 2,5-szerese;
• A szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese, vagy GFR>45 ml/perc;
• Szérum albumin ≥ 25 g/l (2,5 g/dl);
• INR vagy aPTT ≤ 1,5-szerese az ULN-nek;

Kizárási kritériumok:

• Allergia bármely kísérleti gyógyszerre és segédanyagaira, vagy súlyos allergia az anamnézisben, vagy a kísérleti gyógyszer ellenjavallata;
• Autoimmun betegségek anamnézisében vagy aktív stádiumában;
• Korábbi allogén csontvelő- vagy szervátültetés;
• Veleszületett tüdőfibrózis, gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szervezett tüdőgyulladás vagy CT-vel igazolt aktív tüdőgyulladás;
• HIV-teszt pozitív;
• Aktív hepatitis b vagy c;
• Aktív tuberkulózis;
• ellenőrizetlen rákos fájdalom;
• Élő, legyengített vakcinát a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül fecskendeztek be, vagy élő, legyengített vakcinát kellett beadni a vizsgálat során vagy a vizsgálatot követő 5 hónapon belül;
• Korábbi immunterápia, beleértve a CTLA4-et, anti-pd-1 vagy anti-pdl1 monoklonális antitestet;
• A CT aktív tüdőgyulladást javasolt;
• Glükokortikoidok vagy immunszuppresszánsok szisztémás alkalmazása a vizsgálat megkezdése előtt 2 héten belül. Inhalációs glükokortikoidok és glükokortikoidok megengedettek;
• A hormonhasználattal kapcsolatban tabuk vannak;
• Súlyos szív- és érrendszeri betegség, szívizom fertőzés vagy cerebrovaszkuláris baleset, aritmia, instabil angina a vizsgálat megkezdése előtt 3 hónapon belül;
• A vérnyomás vagy a vércukorszint ellenőrizetlen emelkedése;
• Egyéb rosszindulatú daganatok 5 év előtt, kivéve az in situ méhnyakrákot, a nem melanómás bőrrákot vagy az I. stádiumú méhrákot;
• Ismert központi idegrendszeri metasztázisok;
• Perifériás neuropathia ≥ NCI CTCAE 2. fokozat;
• szérum albumin 2,5 g/dl alatt;
• Nem kontrollált vagy tünetekkel járó hiperkalcémia;
• antibiotikumot igénylő fertőzések a vizsgálat megkezdése előtt 14 napon belül;
• Krónikus enteritis;
• Klinikailag jelentős aktív gyomor-bélrendszeri vérzés;
• Nem diagnosztikai műtét a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül;
• Bármilyen más betegség, amelynél bizonyíték van arra, hogy korlátozni kell a kísérleti gyógyszer használatát;
• A teszt kezdete előtt 30 napon belül más teszteken részt venni, vagy a teszt alatt más teszteken való részvételt tervezni;
• a vizsgálat megkezdése előtt 28 napon belül kapjon más kísérleti gyógyszereket;
• Terhes szoptató nők, vagy olyan nők, akik a kezelés befejezését követő 5 hónapon belül terhességet terveznek. A fogamzóképes korú nőknek a vizsgálat kezdetétől számított 7 napon belül terhességi vérvizsgálatot kell végezni.