PD-1 monoklonal antikropp kombinerad med FLOT-regimen för neoadjuvant terapi av gastriskt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Informerat samtycke har undertecknats;
• Endast patienter i åldern 18-75 inkluderades;
• Patologiskt bekräftat gastriskt adenokarcinom (cT4 eller/och N+M0, MDT anser att perioperativ behandling är nödvändig) :Benskanning bör utföras vid misstanke om benmetastasering. Vid misstanke om peritoneal metastasering bör laparoskopi utföras;
• Ingen tidigare cytotoxisk kemoterapi eller riktad terapi;
• Ingen tidigare lokal resektion av tumören;
• ECOG 1 eller mindre;
• Tumörprover som kan detektera PDL-1- och MSI-status finns tillgängliga. Detekteringen av PDL-1 och MSI kommer att utföras efter slumpmässig gruppering. Detta test kräver att patienten tillhandahåller ett paraffininbäddat biopsiprov;
• Leukocyt ≥ 4×109/L, trombocyt ≥ 100×109/L utan transfusion, absolutvärde av neutrofiler (ANC) utan granulocytstimuleringsfaktor ≥ 1,5×109/L, och hemoglobin≥ 90 g/L;
• Bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet, och risgräs och rispropyltransaminas ≤ 2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet;
• Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet, eller GFR>45 ml/min;
• Serumalbumin ≥ 25 g/L (2,5 g/dL);
• INR eller aPTT ≤1,5 ​​gånger ULN;

Exklusions kriterier:

• Allergi mot något experimentellt läkemedel och dess hjälpämnen, eller en historia av allvarlig allergi, eller en kontraindikation mot det experimentella läkemedlet;
• Ahistoria av autoimmuna sjukdomar eller aktivt stadium;
• Tidigare allogen benmärgstransplantation eller organtransplantation;
• Medfödd lungfibros, läkemedelsinducerad lunginflammation, organiserad lunginflammation eller ct-bekräftad aktiv pneumoni;
• HIV-test positivt;
• Aktiv hepatit b eller c;
• Aktiv tuberkulos;
• Okontrollerad cancersmärta;
• Levande försvagat vaccin injicerades inom 4 veckor innan studien började, eller så förväntades levande försvagat vaccin injiceras under försöket eller inom 5 månader efter försöket;
• Tidigare immunterapi, inklusive CTLA4, anti-pd-1 eller anti-pdl1 monoklonal antikropp;
• CT föreslog aktiv lunginflammation;
• Systemisk applicering av glukokortikoider eller immunsuppressiva medel inom 2 veckor före studiestart. Inhalerade glukokortikoider och glukokortikoider är tillåtna;
• Det finns tabun kring hormonanvändning;
• Allvarlig hjärt-kärlsjukdom, myokardinfektion eller cerebrovaskulär olycka, arytmi, instabil angina inom 3 månader innan studiestart;
• Okontrollerad ökning av blodtryck eller blodsocker;
• Andra maligniteter före 5 år, med undantag för livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer eller livmodercancer i stadium I;
• Kända metastaser i centrala nervsystemet;
• Perifer neuropati ≥ NCI CTCAE grad 2;
• Serumalbumin under 2,5 g/dL;
• Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi;
• Infektioner som kräver antibiotika inom 14 dagar före prövningens början;
• Kronisk enterit;
• Kliniskt signifikant aktiv gastrointestinal blödning;
• Icke-diagnostisk kirurgi inom 4 veckor före prövningens början;
• Alla andra sjukdomar där det finns bevis för ett behov av att begränsa användningen av det experimentella läkemedlet;
• Delta i andra tester inom 30 dagar före testets början, eller planera att delta i andra tester under testet;
• Få andra experimentella läkemedel inom 28 dagar före prövningens början;
• Gravida ammande kvinnor eller kvinnor som planerar att bli gravida inom 5 månader efter avslutad behandling. Kvinnor i fertil ålder bör genomgå ett graviditetstest i blodet inom 7 dagar efter att prövningen påbörjats.