PD-1 monoklonalt antistof kombineret med FLOT-regimen til neoadjuverende terapi af gastrisk adenocarcinom

Inklusionskriterier:

• Informeret samtykke er blevet underskrevet;
• Kun patienter i alderen 18-75 blev tilmeldt;
• Patologisk bekræftet gastrisk adenokarcinom (cT4 eller/og N+M0, MDT anser perioperativ behandling for nødvendig) :Knoglescanning bør udføres, hvis der er mistanke om knoglemetastase. Ved mistanke om peritoneal metastase, bør der udføres laparoskopi;
• Ingen tidligere cytotoksisk kemoterapi eller målrettet terapi;
• Ingen tidligere lokal resektion af tumoren;
• ECOG 1 eller mindre;
• Tumorprøver, der er i stand til at påvise PDL-1- og MSI-status, er tilgængelige. Påvisningen af ​​PDL-1 og MSI vil blive udført efter tilfældig gruppering. Denne test kræver, at patienten fremlægger en paraffinindlejret biopsiprøve;
• Leukocyt ≥ 4×109/L, blodplade ≥ 100×109/L uden transfusion, absolut værdi af neutrofiler (ANC) uden granulocytstimuleringsfaktor ≥ 1,5×109/L og hæmoglobin≥ 90 g/L;
• Bilirubin ≤ 1,5 gange af den øvre grænse for normal værdi, og risgræs og ris propyltransaminase ≤ 2,5 gange af den øvre grænse for normal værdi;
• Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi, eller GFR>45 ml/min;
• Serumalbumin ≥ 25 g/l (2,5 g/dl);
• INR eller aPTT ≤1,5 ​​gange ULN;

Ekskluderingskriterier:

• Allergi over for ethvert eksperimentelt lægemiddel og dets hjælpestoffer, eller en historie med alvorlig allergi eller en kontraindikation over for det eksperimentelle lægemiddel;
• Ahistorie af autoimmune sygdomme eller aktiv fase;
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation;
• Medfødt lungefibrose, lægemiddel-induceret lungebetændelse, organiseret lungebetændelse eller ct-bekræftet aktiv pneumoni;
• HIV-test positiv;
• Aktiv hepatitis b eller c;
• Aktiv tuberkulose;
• Ukontrolleret kræftsmerter;
• Levende svækket vaccine blev injiceret inden for 4 uger før undersøgelsen begyndte, eller levende svækket vaccine forventedes at blive injiceret under forsøget eller inden for 5 måneder efter forsøget;
• Tidligere immunterapi, herunder CTLA4, anti-pd-1 eller anti-pdl1 monoklonalt antistof;
• CT foreslog aktiv lungebetændelse;
• Systemisk anvendelse af glukokortikoider eller immunsuppressiva inden for 2 uger før starten af ​​forsøget. Inhalerede glukokortikoider og glukokortikoider er tilladt;
• Der er tabuer på hormonbrug;
• Alvorlig kardiovaskulær sygdom, myokardieinfektion eller cerebrovaskulær ulykke, arytmi, ustabil angina inden for 3 måneder før starten af ​​forsøget;
• Ukontrolleret stigning i blodtryk eller blodsukker;
• Andre maligniteter før 5 år, med undtagelse af cervikal carcinom in situ, non-melanom hudcancer eller stadium I livmoderkræft;
• Kendte metastaser i centralnervesystemet;
• Perifer neuropati ≥ NCI CTCAE grad 2;
• Serumalbumin under 2,5 g/dL;
• Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi;
• Infektioner, der kræver antibiotika inden for 14 dage før starten af ​​forsøget;
• Kronisk enteritis;
• Klinisk signifikant aktiv gastrointestinal blødning;
• Ikke-diagnostisk kirurgi inden for 4 uger før starten af ​​forsøget;
• Enhver anden sygdom, hvor der er tegn på et behov for at begrænse brugen af ​​det eksperimentelle lægemiddel;
• Deltage i andre tests inden for 30 dage før testens start, eller planlægge at deltage i andre tests under testen;
• Modtag andre eksperimentelle lægemidler inden for 28 dage før starten af ​​forsøget;
• Gravide ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide inden for 5 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder bør gennemgå en graviditetstest med blod inden for 7 dage efter starten af ​​forsøget.