PD-1 monoklonalt antistoff kombinert med FLOT-regime for neoadjuvant terapi av gastrisk adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Informert samtykke er signert;
• Bare pasienter i alderen 18-75 ble registrert;
• Patologisk bekreftet gastrisk adenokarsinom (cT4 eller/og N+M0, MDT anser perioperativ behandling som nødvendig) :Beinskanning bør utføres ved mistanke om benmetastase. Ved mistanke om peritoneal metastase bør laparoskopi utføres;
• Ingen tidligere cytotoksisk kjemoterapi eller målrettet terapi;
• Ingen tidligere lokal reseksjon av svulsten;
• ECOG 1 eller mindre;
• Tumorprøver som er i stand til å oppdage PDL-1- og MSI-status er tilgjengelige. Påvisningen av PDL-1 og MSI vil bli utført etter tilfeldig gruppering. Denne testen krever at pasienten gir en parafininnstøpt biopsiprøve;
• Leukocytt ≥ 4×109/L, blodplate ≥ 100×109/L uten transfusjon, absoluttverdi av nøytrofiler (ANC) uten granulocyttstimuleringsfaktor ≥ 1,5×109/L, og hemoglobin≥ 90 g/L;
• Bilirubin ≤ 1,5 ganger den øvre grensen for normalverdi, og risgress og rispropyltransaminase ≤ 2,5 ganger den øvre grensen for normalverdien;
• Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi, eller GFR>45ml/min;
• Serumalbumin ≥ 25 g/l (2,5 g/dL);
• INR eller aPTT ≤1,5 ​​ganger ULN;

Ekskluderingskriterier:

• Allergi mot ethvert eksperimentelt legemiddel og dets hjelpestoffer, eller en historie med alvorlig allergi, eller en kontraindikasjon til det eksperimentelle legemidlet;
• Ahistorie av autoimmune sykdommer eller aktivt stadium;
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon;
• Medfødt lungefibrose, medikamentindusert lungebetennelse, organisert lungebetennelse eller ct-bekreftet aktiv lungebetennelse;
• HIV-test positiv;
• Aktiv hepatitt b eller c;
• Aktiv tuberkulose;
• Ukontrollert kreftsmerter;
• Levende svekket vaksine ble injisert innen 4 uker før studien startet, eller levende svekket vaksine ble forventet å bli injisert under forsøket eller innen 5 måneder etter forsøket;
• Tidligere immunterapi, inkludert CTLA4, anti-pd-1 eller anti-pdl1 monoklonalt antistoff;
• CT antydet aktiv lungebetennelse;
• Systemisk påføring av glukokortikoider eller immunsuppressiva innen 2 uker før studiestart. Inhalerte glukokortikoider og glukokortikoider er tillatt;
• Det er tabuer på hormonbruk;
• Alvorlig kardiovaskulær sykdom, myokardinfeksjon eller cerebrovaskulær ulykke, arytmi, ustabil angina innen 3 måneder før studiestart;
• Ukontrollert økning i blodtrykk eller blodsukker;
• Andre maligniteter før 5 år, med unntak av cervical carcinoma in situ, non-melanoma hudkreft eller stadium I livmorkreft;
• Kjente metastaser i sentralnervesystemet;
• Perifer nevropati ≥ NCI CTCAE grad 2;
• Serumalbumin under 2,5 g/dL;
• Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi;
• Infeksjoner som krever antibiotika innen 14 dager før prøvestart;
• Kronisk enteritt;
• Klinisk signifikant aktiv gastrointestinal blødning;
• Ikke-diagnostisk kirurgi innen 4 uker før studiestart;
• Enhver annen sykdom der det er bevis på behov for å begrense bruken av det eksperimentelle legemidlet;
• Delta i andre tester innen 30 dager før testens start, eller planlegger å delta i andre tester under testen;
• Motta andre eksperimentelle legemidler innen 28 dager før prøvestart;
• Gravide ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide innen 5 måneder etter avsluttet behandling. Kvinner i fertil alder bør gjennomgå en graviditetstest i blodet innen 7 dager etter starten av studien.