Anticorps monoclonal PD-1 associé au régime FLOT pour le traitement néoadjuvant de l'adénocarcinome gastrique

Critère d'intégration:

• Le consentement éclairé a été signé ;
• Seuls les patients âgés de 18 à 75 ans ont été inscrits ;
• Adénocarcinome gastrique pathologiquement confirmé (cT4 ou/et N+M0, la PCT considère qu'un traitement périopératoire est nécessaire) : une scintigraphie osseuse doit être effectuée si une métastase osseuse est suspectée. Si une métastase péritonéale est suspectée, une laparoscopie doit être effectuée ;
• Aucun antécédent de chimiothérapie cytotoxique ou de thérapie ciblée ;
• Aucune résection locale antérieure de la tumeur ;
• ECOG 1 ou moins ;
• Des échantillons de tumeur capables de détecter le statut PDL-1 et MSI sont disponibles. La détection de PDL-1 et MSI sera effectuée après un regroupement aléatoire. Ce test nécessite que le patient fournisse un échantillon de biopsie inclus en paraffine ;
• Leucocyte ≥ 4 × 109/L, plaquettes ≥ 100 × 109/L sans transfusion, valeur absolue des neutrophiles (ANC) sans facteur de stimulation des granulocytes ≥ 1,5 × 109/L et hémoglobine ≥ 90 g/L ;
• Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, et herbe de riz et propyl transaminase de riz ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ;
• Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, ou GFR> 45 ml/min ;
• Albumine sérique ≥ 25 g/L (2,5 g/dL) ;
• INR ou aPTT ≤ 1,5 fois la LSN ;

Critère d'exclusion:

• Allergie à tout médicament expérimental et à ses excipients, ou antécédents d'allergie grave, ou contre-indication au médicament expérimental ;
• Antécédents de maladies auto-immunes ou stade actif ;
• Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe ;
• Fibrose pulmonaire congénitale, pneumonie d'origine médicamenteuse, pneumonie organisée ou pneumonie active confirmée par tomodensitométrie ;
• Test VIH positif ;
• Hépatite b ou c active ;
• Tuberculose active ;
• Douleur cancéreuse incontrôlée;
• Le vaccin vivant atténué a été injecté dans les 4 semaines précédant le début de l'étude, ou le vaccin vivant atténué devait être injecté pendant l'essai ou dans les 5 mois suivant l'essai ;
• Immunothérapie antérieure, y compris CTLA4, anticorps monoclonal anti-pd-1 ou anti-pdl1 ;
• La tomodensitométrie suggérait une inflammation pulmonaire active ;
• Application systémique de glucocorticoïdes ou d'immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant le début de l'essai. Les glucocorticoïdes inhalés et les glucocorticoïdes sont autorisés ;
• Il existe des tabous sur l'utilisation des hormones;
• Maladie cardiovasculaire grave, infection du myocarde ou accident vasculaire cérébral, arythmie, angor instable dans les 3 mois précédant le début de l'essai ;
• Augmentation incontrôlée de la tension artérielle ou de la glycémie ;
• Autres tumeurs malignes antérieures à 5 ans, à l'exception du carcinome du col de l'utérus in situ, du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer de l'utérus de stade I ;
• Métastases connues du système nerveux central ;
• Neuropathie périphérique ≥ NCI CTCAE grade 2 ;
• Albumine sérique inférieure à 2,5 g/dL ;
• Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique ;
• Infections nécessitant des antibiotiques dans les 14 jours précédant le début de l'essai ;
• Entérite chronique;
• Hémorragies gastro-intestinales actives cliniquement significatives ;
• Chirurgie non diagnostique dans les 4 semaines précédant le début de l'essai ;
• Toute autre maladie pour laquelle il existe des preuves de la nécessité de restreindre l'utilisation du médicament expérimental ;
• Participer à d'autres tests dans les 30 jours précédant le début du test, ou prévoir de participer à d'autres tests pendant le test ;
• Recevoir d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours précédant le début de l'essai ;
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes qui envisagent de devenir enceintes dans les 5 mois suivant la fin du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin de grossesse dans les 7 jours suivant le début de l'essai.