Моноклональное антитело PD-1 в сочетании со схемой FLOT для неоадъювантной терапии аденокарциномы желудка

Критерии включения:

• Информированное согласие подписано;
• В исследование были включены только пациенты в возрасте 18–75 лет;
• Патологически подтвержденная аденокарцинома желудка (cT4 или/и N+M0, MDT считает необходимым периоперационное лечение): при подозрении на костные метастазы следует выполнить сканирование костей. При подозрении на перитонеальные метастазы следует выполнить лапароскопию;
• отсутствие предшествующей цитотоксической химиотерапии или таргетной терапии;
• Отсутствие предшествующей локальной резекции опухоли;
• ECOG 1 или менее;
• Доступны образцы опухолей, способные определять статус PDL-1 и MSI. Обнаружение PDL-1 и MSI будет проводиться после случайной группировки. Для этого теста пациент должен предоставить образец биопсии, залитый парафином;
• Лейкоциты ≥ 4×109/л, тромбоциты ≥ 100×109/л без переливания, абсолютное значение нейтрофилов (АНГ) без фактора стимуляции гранулоцитов ≥ 1,5×109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л;
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, а пропилтрансаминаза рисовой травы и риса ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы;
• креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы или СКФ > 45 мл/мин;
• Альбумин сыворотки ≥ 25 г/л (2,5 г/дл);
• МНО или АЧТВ ≤1,5 ​​раза выше ВГН;

Критерий исключения:

• Аллергия на любой экспериментальный препарат и его вспомогательные вещества, или история тяжелой аллергии, или противопоказание к экспериментальному препарату;
• Наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний или активной стадии;
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация органов;
• Врожденный легочный фиброз, лекарственная пневмония, организованная пневмония или подтвержденная КТ активная пневмония;
• положительный результат теста на ВИЧ;
• Активный гепатит В или С;
• активный туберкулез;
• Неконтролируемая онкологическая боль;
• Живая аттенуированная вакцина вводилась в течение 4 недель до начала исследования, или предполагалось, что живая аттенуированная вакцина будет введена во время исследования или в течение 5 месяцев после исследования;
• Предыдущая иммунотерапия, включая моноклональные антитела против CTLA4, анти-pd-1 или анти-pdl1;
• КТ предположила активное воспаление легких;
• Системное применение глюкокортикоидов или иммунодепрессантов в течение 2 недель до начала исследования. Допускаются ингаляционные глюкокортикоиды и глюкокортикоиды;
• Существуют табу на использование гормонов;
• Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, инфекция миокарда или нарушение мозгового кровообращения, аритмия, нестабильная стенокардия в течение 3 мес до начала исследования;
• Неконтролируемое повышение артериального давления или сахара в крови;
• Другие злокачественные новообразования в возрасте до 5 лет, за исключением карциномы шейки матки in situ, немеланомного рака кожи или рака матки I стадии;
• Известные метастазы в центральной нервной системе;
• Периферическая невропатия ≥ 2 степени по NCI CTCAE;
• Сывороточный альбумин ниже 2,5 г/дл;
• Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия;
• Инфекции, требующие антибиотикотерапии в течение 14 дней до начала исследования;
• Хронический энтерит;
• Клинически значимое активное желудочно-кишечное кровотечение;
• Недиагностическая операция в течение 4 недель до начала исследования;
• Любое другое заболевание, при котором есть доказательства необходимости ограничения применения экспериментального препарата;
• Участвовать в других тестах в течение 30 дней до начала тестирования или планировать участие в других тестах во время тестирования;
• Получить другие экспериментальные препараты в течение 28 дней до начала исследования;
• Беременные кормящие женщины или женщины, которые планируют забеременеть в течение 5 мес после окончания лечения. Женщинам детородного возраста следует сдать анализ крови на беременность в течение 7 дней от начала исследования.