Monoklonaler PD-1-Antikörper in Kombination mit einem FLOT-Schema zur neoadjuvanten Therapie des Adenokarzinoms des Magens

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung wurde unterzeichnet;
• Es wurden nur Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren eingeschlossen;
• Pathologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magens (cT4 oder/und N+M0, MDT hält eine perioperative Behandlung für erforderlich): Bei Verdacht auf Knochenmetastasen sollte eine Knochenszintigraphie durchgeführt werden. Bei Verdacht auf Peritonealmetastasen sollte eine Laparoskopie durchgeführt werden;
• Keine vorherige zytotoxische Chemotherapie oder zielgerichtete Therapie;
• Keine vorherige lokale Resektion des Tumors;
• ECOG 1 oder weniger;
• Tumorproben, die den PDL-1- und MSI-Status nachweisen können, sind verfügbar. Der Nachweis von PDL-1 und MSI erfolgt nach zufälliger Gruppierung. Für diesen Test muss der Patient eine in Paraffin eingebettete Biopsieprobe bereitstellen;
• Leukozyten ≥ 4 × 109/L, Thrombozyten ≥ 100 × 109/L ohne Transfusion, Absolutwert der Neutrophilen (ANC) ohne Granulozyten-Stimulationsfaktor ≥ 1,5 × 109/L und Hämoglobin ≥ 90 g/L;
• Bilirubin ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts und Reisgras und Reispropyltransaminase ≤ 2,5-fach der Obergrenze des Normalwerts;
• Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder GFR > 45 ml/min;
• Serumalbumin ≥ 25 g/L (2,5 g/dL);
• INR oder aPTT ≤1,5 ​​mal ULN;

Ausschlusskriterien:

• Allergie gegen ein experimentelles Medikament und seine Hilfsstoffe oder eine Vorgeschichte schwerer Allergien oder eine Kontraindikation für das experimentelle Medikament;
• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder aktives Stadium;
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation;
• Angeborene Lungenfibrose, medikamenteninduzierte Pneumonie, organisierte Pneumonie oder CT-bestätigte aktive Pneumonie;
• HIV-Test positiv;
• aktive Hepatitis b oder c;
• Aktive Tuberkulose;
• Unkontrollierter Krebsschmerz;
• Der attenuierte Lebendimpfstoff wurde innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie injiziert, oder es wurde erwartet, dass der attenuierte Lebendimpfstoff während der Studie oder innerhalb von 5 Monaten nach der Studie injiziert wurde;
• Frühere Immuntherapie, einschließlich CTLA4, monoklonaler Anti-pd-1- oder Anti-pdl1-Antikörper;
• CT deutete auf eine aktive Lungenentzündung hin;
• Systemische Applikation von Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn. Inhalative Glukokortikoide und Glukokortikoide sind erlaubt;
• Der Hormonkonsum ist tabuisiert;
• Schwere kardiovaskuläre Erkrankung, Myokardinfektion oder Schlaganfall, Arrhythmie, instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn;
• Unkontrollierter Anstieg des Blutdrucks oder Blutzuckers;
• Andere bösartige Erkrankungen vor dem 5. Lebensjahr, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Gebärmutterkrebs im Stadium I;
• Bekannte Metastasen des zentralen Nervensystems;
• Periphere Neuropathie ≥ NCI CTCAE Grad 2;
• Serumalbumin unter 2,5 g/dL;
• Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie;
• Antibiotikapflichtige Infektionen innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn;
• Chronische Enteritis;
• Klinisch signifikante aktive gastrointestinale Blutung;
• Nicht diagnostische Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie;
• Jede andere Krankheit, bei der es Hinweise darauf gibt, dass die Anwendung des Versuchsmedikaments eingeschränkt werden muss;
• innerhalb von 30 Tagen vor Testbeginn an anderen Tests teilnehmen oder die Teilnahme an anderen Tests während des Tests planen;
• Erhalten Sie andere experimentelle Medikamente innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studie;
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die innerhalb von 5 Monaten nach Behandlungsende schwanger werden möchten. Frauen im gebärfähigen Alter sollten sich innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studie einem Blutschwangerschaftstest unterziehen.