Anticorpo Monoclonal PD-1 Combinado com Regime FLOT para Terapia Neoadjuvante de Adenocarcinoma Gástrico

Critério de inclusão:

• O consentimento informado foi assinado;
• Apenas pacientes com idades entre 18 e 75 anos foram inscritos;
• Adenocarcinoma gástrico confirmado patologicamente (cT4 ou/e N+M0, a MDT considera tratamento perioperatório necessário) :A cintilografia óssea deve ser realizada se houver suspeita de metástase óssea. Se houver suspeita de metástase peritoneal, a laparoscopia deve ser realizada;
• Sem quimioterapia citotóxica anterior ou terapia direcionada;
• Sem ressecção local prévia do tumor;
• ECOG 1 ou menos;
• Espécimes tumorais capazes de detectar status de PDL-1 e MSI estão disponíveis. A detecção de PDL-1 e MSI será realizada após agrupamento aleatório. Este teste requer que o paciente forneça uma amostra de biópsia embebida em parafina;
• Leucócitos ≥ 4×109/L, plaquetas ≥ 100×109/L sem transfusão, valor absoluto de neutrófilos (ANC) sem fator de estimulação de granulócitos ≥ 1,5×109/L e hemoglobina ≥ 90 g/L;
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal e capim-arroz e propil transaminase do arroz ≤ 2,5 vezes o limite superior do valor normal;
• Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal, ou TFG>45ml/min;
• Albumina sérica ≥ 25g/L (2,5g/dL);
• INR ou aPTT ≤1,5 ​​vezes LSN;

Critério de exclusão:

• Alergia a qualquer droga experimental e seus excipientes, ou história de alergia grave, ou contraindicação à droga experimental;
• Antecedentes de doenças autoimunes ou fase ativa;
• Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgãos;
• Fibrose pulmonar congênita, pneumonia induzida por drogas, pneumonia organizada ou pneumonia ativa confirmada por TC;
• teste de HIV positivo;
• hepatite b ou c ativa;
• Tuberculose ativa;
• Dor oncológica descontrolada;
• A vacina viva atenuada foi injetada dentro de 4 semanas antes do início do estudo, ou a vacina viva atenuada era esperada para ser injetada durante o estudo ou dentro de 5 meses após o estudo;
• Imunoterapia prévia, incluindo CTLA4, anticorpo monoclonal anti-pd-1 ou anti-pdl1;
• A TC sugeriu inflamação pulmonar ativa;
• Aplicação sistêmica de glicocorticoides ou imunossupressores dentro de 2 semanas antes do início do ensaio. São permitidos glicocorticoides e glicocorticoides inalatórios;
• Existem tabus sobre o uso de hormônios;
• Doença cardiovascular grave, infecção miocárdica ou acidente vascular cerebral, arritmia, angina instável dentro de 3 meses antes do início do estudo;
• Aumento descontrolado da pressão arterial ou do açúcar no sangue;
• Outras neoplasias antes de 5 anos, com exceção de carcinoma cervical in situ, câncer de pele não melanoma ou câncer uterino estágio I;
• Metástases conhecidas do sistema nervoso central;
• Neuropatia periférica ≥ NCI CTCAE grau 2;
• Albumina sérica abaixo de 2,5 g/dL;
• Hipercalcemia descontrolada ou sintomática;
• Infecções que necessitem de antibióticos nos 14 dias anteriores ao início do ensaio;
• enterite crônica;
• Hemorragia gastrintestinal ativa clinicamente significativa;
• Cirurgia não diagnóstica dentro de 4 semanas antes do início do estudo;
• Qualquer outra doença em que haja evidência da necessidade de restringir o uso da droga experimental;
• Participar de outras provas até 30 dias antes do início da prova, ou planejar participar de outras provas durante a prova;
• Receber outras drogas experimentais dentro de 28 dias antes do início do julgamento;
• Grávidas, lactantes ou mulheres que planejam engravidar dentro de 5 meses após o término do tratamento. Mulheres em idade fértil devem realizar um teste de sangue de gravidez em até 7 dias após o início do estudo.