Monoklonální protilátka PD-1 v kombinaci s režimem FLOT pro neoadjuvantní terapii adenokarcinomu žaludku

Kritéria pro zařazení:

• Byl podepsán informovaný souhlas;
• Zařazeni byli pouze pacienti ve věku 18-75 let;
• Patologicky potvrzený adenokarcinom žaludku (cT4 nebo/a N+M0, MDT považuje peroperační léčbu za nezbytnou): Při podezření na kostní metastázu by měl být proveden kostní sken. Při podezření na peritoneální metastázu by měla být provedena laparoskopie;
• Žádná předchozí cytotoxická chemoterapie nebo cílená terapie;
• Žádná předchozí lokální resekce nádoru;
• ECOG 1 nebo méně;
• K dispozici jsou vzorky nádoru schopné detekovat stav PDL-1 a MSI. Detekce PDL-1 a MSI bude provedena po náhodném seskupení. Tento test vyžaduje, aby pacient poskytl bioptický vzorek zalitý v parafínu;
• Leukocyty ≥ 4×109/l, destičky ≥ 100×109/l bez transfuze, absolutní hodnota neutrofilů (ANC) bez faktoru stimulace granulocytů ≥ 1,5×109/l, a hemoglobin ≥ 90 g/l;
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty a rýžová tráva a rýžová propyltransamináza ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty;
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normální hodnoty nebo GFR > 45 ml/min;
• Sérový albumin > 25 g/l (2,5 g/dl);
• INR nebo aPTT ≤ 1,5 násobek ULN;

Kritéria vyloučení:

• Alergie na jakékoli experimentální léčivo a jeho pomocné látky nebo závažná alergie v anamnéze nebo kontraindikace experimentálního léčiva;
• Autoimunitní onemocnění nebo aktivní stádium v ​​anamnéze;
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace orgánů;
• vrozená plicní fibróza, pneumonie vyvolaná léky, organizovaná pneumonie nebo aktivní pneumonie potvrzená CT;
• HIV test pozitivní;
• aktivní hepatitida b nebo c;
• aktivní tuberkulóza;
• Nekontrolovaná rakovinová bolest;
• Živá atenuovaná vakcína byla injikována do 4 týdnů před zahájením studie nebo se očekávalo, že živá atenuovaná vakcína bude aplikována během studie nebo do 5 měsíců po studii;
• Předchozí imunoterapie, včetně CTLA4, anti-pd-1 nebo anti-pdl1 monoklonální protilátky;
• CT naznačilo aktivní plicní zánět;
• Systémová aplikace glukokortikoidů nebo imunosupresiv do 2 týdnů před zahájením studie. Inhalační glukokortikoidy a glukokortikoidy jsou povoleny;
• Užívání hormonů je tabu;
• Těžké kardiovaskulární onemocnění, infekce myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda, arytmie, nestabilní angina pectoris během 3 měsíců před zahájením studie;
• Nekontrolované zvýšení krevního tlaku nebo cukru v krvi;
• Jiné malignity před 5 lety, s výjimkou karcinomu děložního hrdla in situ, nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu dělohy stadia I;
• Známé metastázy centrálního nervového systému;
• Periferní neuropatie ≥ NCI CTCAE stupeň 2;
• sérový albumin pod 2,5 g/dl;
• nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie;
• Infekce vyžadující antibiotika během 14 dnů před zahájením studie;
• chronická enteritida;
• Klinicky významné aktivní gastrointestinální krvácení;
• Nediagnostický chirurgický zákrok do 4 týdnů před zahájením studie;
• Jakékoli jiné onemocnění, u kterého existuje důkaz o nutnosti omezit používání experimentálního léku;
• Zúčastněte se dalších testů do 30 dnů před zahájením testu nebo plánujte účast na jiných testech v průběhu testu;
• Dostat další experimentální léky do 28 dnů před zahájením studie;
• Těhotné kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět do 5 měsíců po ukončení léčby. Ženy ve fertilním věku by měly podstoupit těhotenský test z krve do 7 dnů od zahájení studie.