Anticorpo monoclonale PD-1 combinato con il regime FLOT per la terapia neoadiuvante dell'adenocarcinoma gastrico

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato è stato firmato;
• Sono stati arruolati solo pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni;
• Adenocarcinoma gastrico patologicamente confermato (cT4 o/e N+M0, MDT considera necessario il trattamento perioperatorio): la scintigrafia ossea deve essere eseguita se si sospetta una metastasi ossea. Se si sospetta una metastasi peritoneale, deve essere eseguita la laparoscopia;
• Nessuna precedente chemioterapia citotossica o terapia mirata;
• Nessuna precedente resezione locale del tumore;
• ECOG 1 o meno;
• Sono disponibili campioni di tumore in grado di rilevare lo stato di PDL-1 e MSI. Il rilevamento di PDL-1 e MSI sarà condotto dopo il raggruppamento casuale. Questo test richiede che il paziente fornisca un campione bioptico incluso in paraffina;
• Leucociti ≥ 4×109/L, piastrine ≥ 100×109/L senza trasfusione, valore assoluto dei neutrofili (ANC) senza fattore di stimolazione dei granulociti ≥ 1,5×109/L ed emoglobina ≥ 90 g/L;
• Bilirubina ≤ 1,5 volte del limite superiore del valore normale e erba di riso e riso propil transaminasi ≤ 2,5 volte del limite superiore del valore normale;
• Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale o GFR>45 ml/min;
• Albumina sierica ≥ 25 g/L (2,5 g/dL);
• INR o aPTT ≤1,5 ​​volte ULN;

Criteri di esclusione:

• Allergia a qualsiasi farmaco sperimentale e ai suoi eccipienti, o una storia di grave allergia o una controindicazione al farmaco sperimentale;
• Una storia di malattie autoimmuni o stadio attivo;
• Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi;
• Fibrosi polmonare congenita, polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzata o polmonite attiva confermata da ct;
• test HIV positivo;
• Epatite attiva b o c;
• Tubercolosi attiva;
• Dolore da cancro incontrollato;
• Il vaccino vivo attenuato è stato iniettato entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio, o il vaccino vivo attenuato doveva essere iniettato durante lo studio o entro 5 mesi dopo lo studio;
• Immunoterapia precedente, inclusi anticorpi monoclonali CTLA4, anti-pd-1 o anti-pdl1;
• La TC suggeriva un'infiammazione polmonare attiva;
• Applicazione sistemica di glucocorticoidi o immunosoppressori entro 2 settimane prima dell'inizio della sperimentazione. Sono consentiti glucocorticoidi per via inalatoria e glucocorticoidi;
• Ci sono tabù sull'uso di ormoni;
• Grave malattia cardiovascolare, infezione miocardica o accidente cerebrovascolare, aritmia, angina instabile entro 3 mesi prima dell'inizio della sperimentazione;
• aumento incontrollato della pressione sanguigna o della glicemia;
• Altri tumori maligni precedenti a 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma cutaneo non melanoma o del carcinoma uterino in stadio I;
• Metastasi note del sistema nervoso centrale;
• Neuropatia periferica ≥ NCI CTCAE grado 2;
• Albumina sierica inferiore a 2,5 g/dL;
• ipercalcemia incontrollata o sintomatica;
• Infezioni che richiedono antibiotici entro 14 giorni prima dell'inizio della sperimentazione;
• enterite cronica;
• Sanguinamento gastrointestinale attivo clinicamente significativo;
• Chirurgia non diagnostica entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio;
• Qualsiasi altra malattia in cui vi sia evidenza della necessità di limitare l'uso del farmaco sperimentale;
• Partecipare ad altri test entro 30 giorni prima dell'inizio del test o pianificare la partecipazione ad altri test durante il test;
• Ricevi altri farmaci sperimentali entro 28 giorni prima dell'inizio della sperimentazione;
• Donne in gravidanza o in allattamento o donne che intendono iniziare una gravidanza entro 5 mesi dalla fine del trattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sul sangue entro 7 giorni dall'inizio della sperimentazione.