PD-1 monoklonaalinen vasta-aine yhdistettynä FLOT-hoitoon mahan adenokarsinooman neoadjuvanttihoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoinen suostumus on allekirjoitettu;
• Vain 18–75-vuotiaat potilaat otettiin mukaan;
• Patologisesti varmistettu mahalaukun adenokarsinooma (cT4 tai/ja N+M0, MDT pitää perioperatiivista hoitoa tarpeellisena): Luuskannaus tulee tehdä, jos epäillään luumetastaaseja. Jos vatsakalvon etäpesäkkeitä epäillään, on tehtävä laparoskopia;
• Ei aikaisempaa sytotoksista kemoterapiaa tai kohdennettua hoitoa;
• Ei aikaisempaa paikallista kasvaimen resektiota;
• ECOG 1 tai vähemmän;
• Saatavilla on kasvainnäytteitä, jotka pystyvät havaitsemaan PDL-1:n ja MSI:n tilan. PDL-1:n ja MSI:n havaitseminen suoritetaan satunnaisen ryhmittelyn jälkeen. Tämä testi edellyttää, että potilaalla on parafiiniin upotettu biopsianäyte;
• Leukosyytit ≥ 4 × 109/l, verihiutaleet ≥ 100 × 109/l ilman verensiirtoa, neutrofiilien (ANC) absoluuttinen arvo ilman granulosyyttistimulaatiotekijää ≥ 1,5 × 109/l ja hemoglobiini ≥ 90 g/l;
• Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja ja riisiruoho ja riisipropyylitransaminaasi ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja;
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja tai GFR > 45 ml/min;
• Seerumin albumiini ≥ 25 g/l (2,5 g/dl);
• INR tai aPTT ≤ 1,5 kertaa ULN;

Poissulkemiskriteerit:

• Allergia jollekin kokeelliselle lääkkeelle ja sen apuaineille tai aiemmin ollut vaikea allergia tai vasta-aihe kokeelliselle lääkkeelle;
• Autoimmuunisairauksien tai aktiivisen vaiheen historia;
• Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai elinsiirto;
• Synnynnäinen keuhkofibroosi, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoitu keuhkokuume tai CT-vahvistettu aktiivinen keuhkokuume;
• HIV-testi positiivinen;
• aktiivinen hepatiitti b tai c;
• Aktiivinen tuberkuloosi;
• Hallitsematon syöpäkipu;
• Elävä heikennetty rokote ruiskutettiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista tai elävän heikennetyn rokotteen odotettiin injektoivan kokeen aikana tai 5 kuukauden sisällä kokeen jälkeen;
• Aikaisempi immunoterapia, mukaan lukien monoklonaalinen CTLA4-, anti-pd-1- tai anti-pdl1-vasta-aine;
• CT ehdotti aktiivista keuhkotulehdusta;
• Glukokortikoidien tai immunosuppressanttien systeeminen käyttö 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkua. Inhaloitavat glukokortikoidit ja glukokortikoidit ovat sallittuja;
• Hormonien käytössä on tabuja;
• Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö, rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkamista;
• Hallitsematon verenpaineen tai verensokerin nousu;
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet ennen 5 vuotta, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä tai vaiheen I kohdun syöpä;
• Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet;
• Perifeerinen neuropatia ≥ NCI CTCAE aste 2;
• Seerumin albumiini alle 2,5 g/dl;
• Hallitsematon tai oireenmukainen hyperkalsemia;
• Infektiot, jotka vaativat antibiootteja 14 päivän sisällä ennen kokeen aloittamista;
• Krooninen enteriitti;
• Kliinisesti merkittävä aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto;
• Ei-diagnostinen leikkaus 4 viikon sisällä ennen kokeen alkua;
• Mikä tahansa muu sairaus, jossa on näyttöä tarpeesta rajoittaa koelääkkeen käyttöä;
• osallistua muihin testeihin 30 päivää ennen testin alkua tai suunnittele osallistuvansa muihin testeihin testin aikana;
• saada muita kokeellisia lääkkeitä 28 päivän sisällä ennen kokeen alkamista;
• Raskaana olevat imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta 5 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä verikoe 7 päivän kuluessa tutkimuksen alkamisesta.