PD-1 monoklonaal antilichaam gecombineerd met FLOT-regime voor neoadjuvante therapie van adenocarcinoom van de maag

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming is ondertekend;
• Alleen patiënten van 18-75 jaar waren ingeschreven;
• Pathologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag (cT4 en/of N+M0, MDT acht peri-operatieve behandeling noodzakelijk): Bij verdenking op botmetastase dient een botscan te worden uitgevoerd. Bij verdenking op peritoneale metastase dient laparoscopie te worden uitgevoerd;
• Geen eerdere cytotoxische chemotherapie of gerichte therapie;
• Geen eerdere lokale resectie van de tumor;
• ECOG 1 of minder;
• Tumorspecimens die de PDL-1- en MSI-status kunnen detecteren, zijn beschikbaar. De detectie van PDL-1 en MSI zal worden uitgevoerd na willekeurige groepering. Voor deze test moet de patiënt een in paraffine ingebed biopsiemonster verstrekken;
• Leukocyten ≥ 4×109/l, bloedplaatjes ≥ 100×109/l zonder transfusie, absolute waarde van neutrofielen (ANC) zonder granulocytstimulatiefactor ≥ 1,5×109/l, en hemoglobine ≥ 90 g/l;
• Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde, en rijstgras en rijstpropyltransaminase ≤ 2,5 maal de bovengrens van de normale waarde;
• Serumcreatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde, of GFR>45ml/min;
• Serumalbumine ≥ 25 g/l (2,5 g/dl);
• INR of aPTT ≤1,5 ​​keer ULN;

Uitsluitingscriteria:

• Allergie voor een experimenteel geneesmiddel en zijn hulpstoffen, of een voorgeschiedenis van ernstige allergie, of een contra-indicatie voor het experimentele geneesmiddel;
• Geschiedenis van auto-immuunziekten of actief stadium;
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie;
• Congenitale longfibrose, door geneesmiddelen veroorzaakte longontsteking, georganiseerde longontsteking of ct-bevestigde actieve longontsteking;
• HIV-test positief;
• Actieve hepatitis b of c;
• Actieve tuberculose;
• Ongecontroleerde kankerpijn;
• Levend verzwakt vaccin werd geïnjecteerd binnen 4 weken voordat de studie begon, of er werd verwacht dat levend verzwakt vaccin zou worden geïnjecteerd tijdens het onderzoek of binnen 5 maanden na het onderzoek;
• Eerdere immunotherapie, waaronder CTLA4, anti-pd-1 of anti-pdl1 monoklonaal antilichaam;
• CT suggereerde actieve longontsteking;
• Systemische toediening van glucocorticoïden of immunosuppressiva binnen 2 weken voor aanvang van de studie. Inhalatieglucocorticoïden en glucocorticoïden zijn toegestaan;
• Er zijn taboes op hormoongebruik;
• Ernstige hart- en vaatziekten, myocardinfectie of cerebrovasculair accident, aritmie, instabiele angina pectoris binnen 3 maanden voor aanvang van de studie;
• Ongecontroleerde stijging van de bloeddruk of bloedsuiker;
• Andere maligniteiten vóór 5 jaar, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker of stadium I baarmoederkanker;
• Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel;
• Perifere neuropathie ≥ NCI CTCAE graad 2;
• Serumalbumine lager dan 2,5 g/dL;
• Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie;
• Infecties waarvoor antibiotica nodig zijn binnen 14 dagen voor aanvang van de proef;
• Chronische enteritis;
• Klinisch significante actieve gastro-intestinale bloedingen;
• Niet-diagnostische chirurgie binnen 4 weken voor aanvang van de studie;
• Elke andere ziekte waarbij er aanwijzingen zijn dat het gebruik van het experimentele geneesmiddel moet worden beperkt;
• Deelnemen aan andere testen binnen 30 dagen voor aanvang van de test, of van plan zijn om tijdens de test deel te nemen aan andere tests;
• Ontvang andere experimentele medicijnen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de proef;
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die van plan zijn binnen 5 maanden na het einde van de behandeling zwanger te worden. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na de start van de proef een bloedzwangerschapstest ondergaan.