Anticuerpo monoclonal PD-1 combinado con régimen FLOT para la terapia neoadyuvante del adenocarcinoma gástrico

Criterios de inclusión:

• se ha firmado el consentimiento informado;
• Solo se inscribieron pacientes de 18 a 75 años;
• Adenocarcinoma gástrico confirmado anatomopatológicamente (cT4 o/y N+M0, MDT considera necesario tratamiento perioperatorio): Si se sospecha metástasis ósea, se debe realizar gammagrafía ósea. Si se sospecha metástasis peritoneal, se debe realizar laparoscopia;
• Sin quimioterapia citotóxica previa o terapia dirigida;
• Sin resección local previa del tumor;
• ECOG 1 o menos;
• Se encuentran disponibles muestras tumorales capaces de detectar el estado de PDL-1 y MSI. La detección de PDL-1 y MSI se realizará después de una agrupación aleatoria. Esta prueba requiere que el paciente proporcione una muestra de biopsia incluida en parafina;
• Leucocitos ≥ 4×109/L, plaquetas ≥ 100×109/L sin transfusión, valor absoluto de neutrófilos (RAN) sin factor de estimulación de granulocitos ≥ 1,5×109/L y hemoglobina ≥ 90 g/L;
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal, y pasto de arroz y propiltransaminasa de arroz ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal;
• Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal o TFG > 45 ml/min;
• Albúmina sérica ≥ 25 g/L (2,5 g/dL);
• INR o aPTT ≤1,5 ​​veces LSN;

Criterio de exclusión:

• Alergia a cualquier fármaco experimental y sus excipientes, o antecedentes de alergia grave, o una contraindicación al fármaco experimental;
• Antecedentes de enfermedades autoinmunes o etapa activa;
• Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante de órganos;
• Fibrosis pulmonar congénita, neumonía inducida por fármacos, neumonía organizada o neumonía activa confirmada por tomografía computarizada;
• prueba de VIH positiva;
• Hepatitis b o c activa;
• tuberculosis activa;
• dolor de cáncer no controlado;
• La vacuna viva atenuada se inyectó dentro de las 4 semanas anteriores al comienzo del estudio, o se esperaba que la vacuna viva atenuada fuera inyectada durante el ensayo o dentro de los 5 meses posteriores al ensayo;
• Inmunoterapia previa, incluido CTLA4, anti-pd-1 o anticuerpo monoclonal anti-pdl1;
• La TC sugirió inflamación pulmonar activa;
• Aplicación sistémica de glucocorticoides o inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas al inicio del ensayo. Se permiten glucocorticoides y glucocorticoides inhalados;
• Hay tabúes sobre el uso de hormonas;
• Enfermedad cardiovascular grave, infección miocárdica o accidente cerebrovascular, arritmia, angina inestable en los 3 meses anteriores al inicio del ensayo;
• Aumento incontrolado de la presión arterial o del azúcar en la sangre;
• Otras neoplasias malignas antes de los 5 años, con la excepción de carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de piel no melanoma o cáncer de útero en estadio I;
• Metástasis conocidas del sistema nervioso central;
• Neuropatía periférica ≥ NCI CTCAE grado 2;
• Albúmina sérica por debajo de 2,5 g/dL;
• hipercalcemia no controlada o sintomática;
• Infecciones que requieran antibióticos dentro de los 14 días anteriores al inicio del ensayo;
• enteritis crónica;
• Sangrado gastrointestinal activo clínicamente significativo;
• Cirugía no diagnóstica dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del ensayo;
• Cualquier otra enfermedad en la que se evidencie la necesidad de restringir el uso del fármaco experimental;
• Participar en otras pruebas dentro de los 30 días anteriores al inicio de la prueba, o planear participar en otras pruebas durante la prueba;
• Recibir otros medicamentos experimentales dentro de los 28 días anteriores al inicio del ensayo;
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que planean quedar embarazadas dentro de los 5 meses posteriores al final del tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en sangre dentro de los 7 días posteriores al inicio del ensayo.