此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

全身炎症反应综合征 COVID-19 患者白细胞介素 6（以及其他细胞因子和炎症标志物）的评估

2021年9月28日 更新者：Francis Corazza

具有全身炎症反应综合征的 SARS-Cov-2 感染患者的白细胞介素 6（以及其他细胞因子和炎症标志物）的评估

在感染 SARS-Cov-2 冠状病毒的患者中，一种需要在重症监护室住院的严重进行性疾病似乎与细胞因子失调有关，IL-6、IL-2、IL-7、IL-10 和 TNF-α 水平非常高. 为了阐明这种过度炎症综合征的机制，我们将测量一组促炎和抗炎细胞因子，以及巨噬细胞活化综合征的已知标志物。

为了确定补体级联激活的作用，将测量最重要的补体因子及其激活标记。

在施用抗 IL6R 抗体治疗后，将监测这些参数的变化。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在严重进行性 SARS-Cov-2 冠状病毒感染的患者中，老年人和免疫功能低下的人更有可能发展为严重的 ARDS（急性呼吸窘迫综合征）。 最近的一项研究表明，需要住院接受重症监护的患者（有时是年轻人）的细胞因子失调，IL-6、IL-2、IL-7、IL-10 和 TNF-α 水平非常高。 参与CRS发病和临床表现的细胞因子主要有IL-6、γ干扰素(IFN-g)、肿瘤坏死因子α(TNF-a)和IL-10。

尽管在与 SARS-CoV-2 相关的肺炎中没有系统地推荐免疫炎症治疗，但考虑到 CRS 和肺水肿的病理生理学结果以及透明膜的形成，靶向治疗方法和暂时伴随足够的通气支持可能有益于发展为 ARDS 的重症肺炎患者。 Tocilizumab (Roactemra®) 是一种阻断 IL-6 受体的药物，通常用于治疗类风湿性关节炎。 静脉制剂已被批准用于治疗在 Car-T 治疗期间发生的 CRS；鉴于严重 SARS-Cov-2 肺炎患者的临床表现和细胞因子水平，托珠单抗或另一种抗 IL6R 拮抗剂可能有助于控制水平升高患者的病毒诱导的全身炎症反应综合征 (SIRS) IL-6。

这些患者中高白细胞介素 6 水平的客观化应该是一个重要的科学论据，以证明基于 IL6 拮抗作用的治疗是合理的。 测量其他促炎细胞因子将阐明 SARS-CoV-2 病毒诱发炎症综合征的机制。

肺部病理学的病理生理机制之一可能是白细胞介素 6 诱导补体因子的产生以及病毒通过凝集素途径激活补体级联反应。 众所周知，Tocilizumab 的作用之一是降低各种补体因子的浓度，这些补体因子的合成在白细胞介素 6 的控制下。 这就是为什么本研究建议测量补体的某些参数（CH50、C3、C4、C3d、C5a、SC5b-9、C4a、MASP-2）以客观化和量化这种激活。

如果补体的激活被证明是重要的，那么它可能成为更具体地针对补体级联的治疗的一个论据。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

63

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 比利时
      • Brussels、比利时、1020
        • CHU Brugmann

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • SARS-Cov-2 高病毒载量初始阶段结束（例如无热> 72 小时和/或症状出现后至少 7 天）
  • 需要无创或有创通气支持的呼吸交换恶化（BCRSS评分≥3）
  • 高水平的 IL-6 (> 40 pg / ml);或者，高水平的 d-二聚体和/或 PCR 和/或铁蛋白和/或纤维蛋白原逐渐增加。
  • 一个对照组将由 Covid 病房中没有呼吸系统问题的患者组成，这些患者有理由转移到重症监护室。

排除标准：

  • 记录到由 SARS-Corv-2 以外的其他病原体引起的败血症。
  • 根据临床判断，存在可能导致不良结果的合并症
  • 免疫抑制抗排斥治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：通气支持
实验组将包括接受无创或有创通气支持（BCRSS 评分≥3）的 Covid-19 感染患者。
诊断测试：细胞因子用量
炎性细胞因子和全身炎症综合征其他标志物（TNFa、IFNg、IL1、IL7、IL10、IL12、IL17、sCD25、sCD163、sCD14、IL-6、IL6-R、复合 IL6-IL6R、糖基化铁蛋白... ).
诊断测试：补体剂量
补体参数的剂量：CH50、C3、C4、C3d、C5a、SC5b-9、C4a、MASP-2。
其他：控制组
对照组将包括没有呼吸系统问题的 Covid-19 感染患者，这些患者有理由转移到重症监护室。
诊断测试：细胞因子用量
炎性细胞因子和全身炎症综合征其他标志物（TNFa、IFNg、IL1、IL7、IL10、IL12、IL17、sCD25、sCD163、sCD14、IL-6、IL6-R、复合 IL6-IL6R、糖基化铁蛋白... ).
诊断测试：补体剂量
补体参数的剂量：CH50、C3、C4、C3d、C5a、SC5b-9、C4a、MASP-2。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
IL6浓度
大体时间：抗 IL6R 治疗前（基线）
白细胞介素 6、可溶性 IL6-R、复合 IL6-IL6R 浓度
抗 IL6R 治疗前（基线）
IL6 浓度相对于基线值的变化
大体时间：抗 IL6R 给药后第 1 天至第 14 天每周两次
白细胞介素 6 可溶性 IL6-R，复杂的 IL6-IL6R 变化与基线值相比
抗 IL6R 给药后第 1 天至第 14 天每周两次
补充参数
大体时间：抗 IL6R 治疗前（基线）
CH50、C3、C4、C3d、C5a、SC5b-9、C4a、MASP-2
抗 IL6R 治疗前（基线）
补充参数从基线值变化
大体时间：抗 IL6R 给药后第 1 天至第 14 天每周两次
CH50、C3、C4、C3d、C5a、SC5b-9、C4a、MASP-2 与基线值相比的变化
抗 IL6R 给药后第 1 天至第 14 天每周两次
炎性细胞因子基线浓度
大体时间：抗 IL6R 治疗前（基线）
TNFa、IFNg、IL1、IL7、IL10、IL12、IL17、IL18 的浓度
抗 IL6R 治疗前（基线）
炎性细胞因子从基线值变化
大体时间：抗 IL6R 给药后第 1 天至第 14 天每周两次
与基线值相比，TNFa、IFNg、IL1、IL7、IL10、IL12、IL17、IL18 变化的浓度
抗 IL6R 给药后第 1 天至第 14 天每周两次

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
巨噬细胞活化标志物的浓度
大体时间：抗 IL6R 治疗前（基线）
sCD25、sCD163、sCD14、糖基化铁蛋白
抗 IL6R 治疗前（基线）
巨噬细胞激活标志物从基线值变化
大体时间：抗 IL6R 给药后第 1 天至第 14 天每周两次
sCD25、sCD163、sCD14、糖基化铁蛋白与基线值相比的变化
抗 IL6R 给药后第 1 天至第 14 天每周两次

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Francis Corazza

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年3月20日

初级完成 (实际的)

2020年11月23日

研究完成 (实际的)

2020年11月23日

研究注册日期

首次提交

2020年4月13日

首先提交符合 QC 标准的

2020年4月13日

首次发布 (实际的)

2020年4月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年9月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年9月28日

最后验证

2021年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CHUB-IL6-COVID-19

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅