Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van interleukine 6 (en andere cytokines en ontstekingsmarkers) bij COVID-19-patiënten met een systemisch ontstekingsreactiesyndroom

28 september 2021 bijgewerkt door: Francis Corazza

Evaluatie van interleukine 6 (en andere cytokines en ontstekingsmarkers) bij met SARS-Cov-2 geïnfecteerde patiënten met een systemisch ontstekingsreactiesyndroom

Bij patiënten die zijn geïnfecteerd met het SARS-Cov-2-coronavirus, lijkt een ernstig progressieve ziekte die ziekenhuisopname op de intensive care vereist, verband te houden met deregulering van cytokines met zeer hoge niveaus van IL-6, IL-2, IL-7, IL-10 en TNF-α . Om het mechanisme van dit hyperinflammatoire syndroom op te helderen, zullen we een panel van pro- en anti-inflammatoire cytokines meten, evenals bekende markers van het macrofaagactiveringssyndroom.

Om de rol van activatie van de complementcascade te bepalen zullen de belangrijkste complementfactoren en hun activatiemarkers gemeten worden.

De veranderingen van die parameters zullen worden gecontroleerd na toediening van een anti-IL6R-antilichaamtherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij patiënten met een ernstig progressieve SARS-Cov-2 Coronavirus-infectie lopen ouderen en immuungecompromitteerde personen een groter risico om te evolueren naar een ernstig beeld van ARDS (Acute Respiratory Distress Syndroom). Een recent onderzoek heeft aangetoond dat patiënten, soms jong, die ziekenhuisopname op de intensive care nodig hebben, deregulering van cytokines hebben met zeer hoge niveaus van IL-6, IL-2, IL-7, IL-10 en TNF-α. De cytokines die betrokken zijn bij de pathogenese en klinische manifestaties van CRS zijn voornamelijk IL-6, gamma-interferon (IFN-g), tumornecrosefactor-alfa (TNF-a) en IL-10.

Hoewel immuno-inflammatoire therapie niet systematisch wordt aanbevolen bij pneumonie die verband houdt met SARS-CoV-2, gezien de CRS en de pathofysiologische resultaten van longoedeem en de vorming van het hyalinemembraan, zou een gerichte therapeutische aanpak en tijdelijk vergezeld van adequate beademingsondersteuning gunstig kunnen zijn bij patiënten met ernstige longontsteking die ARDS ontwikkelen. Tocilizumab (Roactemra®) is een geneesmiddel dat de IL-6-receptor blokkeert en gewoonlijk wordt voorgeschreven voor de behandeling van reumatoïde artritis. De intraveneuze formulering is goedgekeurd voor de behandeling van CRS die optreedt tijdens behandeling met Car-T; gezien het klinische beeld en de cytokinespiegels bij patiënten met ernstige SARS-Cov-2-pneumonie, kan redelijkerwijs worden verwacht dat Tocilizumab of een andere anti-IL6R-antagonist bijdraagt ​​aan de beheersing van virusgeïnduceerd systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS) bij patiënten met verhoogde spiegels van IL-6.

De objectivering van hoge interleukine-6-spiegels bij deze patiënten zou een belangrijk wetenschappelijk argument moeten zijn om de toediening van therapie op basis van antagonisering van IL6 te rechtvaardigen. Meting van andere pro-inflammatoire cytokines zal licht werpen op het mechanisme van het inflammatoire syndroom veroorzaakt door het SARS-CoV-2-virus.

Een van de pathofysiologische mechanismen van longpathologie zou de inductie van de productie van complementfactoren door interleukine 6 kunnen zijn, evenals de activering van de complementcascade door het virus via de lectineroute. Het is bekend dat een van de effecten van Tocilizumab het verminderen van de concentratie van de verschillende complementfactoren is, waarvan de synthese onder controle staat van interleukine 6. Daarom stelt deze studie voor om bepaalde parameters van het complement (CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2) te meten om deze activatie te objectiveren en te kwantificeren.

Als de activatie van het complement significant blijkt te zijn, zou dit een argument kunnen zijn voor een behandeling die meer specifiek gericht is op de cascade van het complement.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

63

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België, 1020
        • CHU Brugmann

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Einde van de beginfase van hoge virale belasting van SARS-Cov-2 (bijvoorbeeld apyretisch > 72 uur en/of minimaal 7 dagen na het begin van de symptomen)
  • Verslechtering van respiratoire uitwisselingen die niet-invasieve of invasieve beademingsondersteuning vereisen (BCRSS-score ≥3)
  • Hoge niveaus van IL-6 (> 40 pg/ml); als alternatief nemen hoge niveaus van d-dimeer en/of PCR en/of ferritine en/of fibrinogeen geleidelijk toe.
  • Er wordt een controlegroep gevormd van patiënten op de Covid-afdeling die geen ademhalingsproblemen hebben die een overplaatsing naar de intensive care rechtvaardigen.

Uitsluitingscriteria:

  • Gedocumenteerde sepsis veroorzaakt door andere pathogenen dan SARS-Corv-2.
  • Aanwezigheid van comorbiditeiten die naar klinisch oordeel waarschijnlijk tot een ongunstig resultaat leiden
  • Immunosuppressieve anti-afstotingstherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ventilatie ondersteuning
De experimentele groep omvat met Covid-19 geïnfecteerde patiënten met niet-invasieve of invasieve beademingsondersteuning (BCRSS-score ≥3).
Diagnostische toets: Dosering cytokinen
Dosering van inflammatoire cytokines en andere markers van systemische inflammatoire syndromen (TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, sCD25, sCD163, sCD14, IL-6, IL6-R, complex IL6-IL6R, geglycolyseerd ferritine... ).
Diagnostische toets: Vul de dosering aan
Dosering van de complementparameters: CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2.
Ander: Controlegroep
De controlegroep bestaat uit met Covid-19 geïnfecteerde patiënten die geen ademhalingsproblemen hebben die een overplaatsing naar de intensive care rechtvaardigen.
Diagnostische toets: Dosering cytokinen
Dosering van inflammatoire cytokines en andere markers van systemische inflammatoire syndromen (TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, sCD25, sCD163, sCD14, IL-6, IL6-R, complex IL6-IL6R, geglycolyseerd ferritine... ).
Diagnostische toets: Vul de dosering aan
Dosering van de complementparameters: CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
IL6-concentratie
Tijdsspanne: Vóór anti-IL6R-behandeling (baseline)
Interleukine 6, oplosbare IL6-R, complexe IL6-IL6R-concentratie
Vóór anti-IL6R-behandeling (baseline)
IL6-concentratieverandering ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Twee keer per week van dag 1 tot dag 14 na toediening van anti-IL6R
Interleukine 6 oplosbaar IL6-R, complexe IL6-IL6R-variatie vergeleken met basislijnwaarde
Twee keer per week van dag 1 tot dag 14 na toediening van anti-IL6R
Complementeer parameters
Tijdsspanne: Vóór anti-IL6R-behandeling (baseline)
CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2
Vóór anti-IL6R-behandeling (baseline)
Complementparameters veranderen ten opzichte van basislijnwaarden
Tijdsspanne: Twee keer per week van dag 1 tot dag 14 na toediening van anti-IL6R
CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2 variatie vergeleken met basislijnwaarden
Twee keer per week van dag 1 tot dag 14 na toediening van anti-IL6R
Inflammatoire cytokines basislijnconcentraties
Tijdsspanne: Vóór anti-IL6R-behandeling (baseline)
Concentratie van TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, IL18
Vóór anti-IL6R-behandeling (baseline)
Ontstekingscytokines veranderen van basislijnwaarden
Tijdsspanne: Twee keer per week van dag 1 tot dag 14 na toediening van anti-IL6R
Concentratie van TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, IL18 variatie in vergelijking met basislijnwaarden
Twee keer per week van dag 1 tot dag 14 na toediening van anti-IL6R

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Concentratie van markers van activering van macrofagen
Tijdsspanne: Vóór anti-IL6R-behandeling (baseline)
sCD25, sCD163, sCD14, geglycosyleerd ferritine
Vóór anti-IL6R-behandeling (baseline)
Markers van activering van macrofagen veranderen ten opzichte van basislijnwaarden
Tijdsspanne: Twee keer per week van dag 1 tot dag 14 na toediening van anti-IL6R
sCD25, sCD163, sCD14, geglycosyleerde ferritinevariatie vergeleken met basislijnwaarden
Twee keer per week van dag 1 tot dag 14 na toediening van anti-IL6R

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Francis Corazza

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 maart 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHUB-IL6-COVID-19

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren