Évaluation de l'interleukine 6 (et d'autres cytokines et marqueurs inflammatoires) chez les patients COVID-19 présentant un syndrome de réponse inflammatoire systémique

Chez les patients atteints d'une infection au Coronavirus SARS-Cov-2 sévèrement évolutive, les personnes âgées et immunodéprimées sont plus à risque d'évoluer vers une image grave de SDRA (Syndrome de Détresse Respiratoire Aiguë). Une étude récente a montré que des patients, parfois jeunes, nécessitant une hospitalisation en réanimation présentent une dérégulation des cytokines avec des taux très élevés d'IL-6, IL-2, IL-7, IL-10 et TNF-α. Les cytokines impliquées dans la pathogenèse et les manifestations cliniques du SRC sont principalement l'IL-6, l'interféron gamma (IFN-g), le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-a) et l'IL-10.

Bien que le traitement immuno-inflammatoire ne soit pas systématiquement recommandé dans les pneumonies liées au SRAS-CoV-2, compte tenu du SRC et des résultats physiopathologiques de l'œdème pulmonaire et de la formation de la membrane hyaline, une approche thérapeutique ciblée et temporellement accompagnée d'une assistance ventilatoire adéquate pourrait être bénéfique dans patients atteints de pneumonie sévère qui développent un SDRA. Le tocilizumab (Roactemra®) est un médicament qui bloque le récepteur de l'IL-6 couramment prescrit pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. La formulation intraveineuse a été approuvée pour le traitement du SRC qui survient pendant le traitement avec Car-T ; compte tenu du tableau clinique et des taux de cytokines chez les patients atteints de pneumonie grave à SRAS-Cov-2, on peut raisonnablement s'attendre à ce que le tocilizumab ou un autre antagoniste anti-IL6R contribue au contrôle du syndrome de réponse inflammatoire systémique (SRIS) induit par le virus chez les patients présentant des taux élevés d'IL-6.

L'objectivation de taux élevés d'interleukine 6 chez ces patients devrait être un argument scientifique important pour justifier l'administration d'une thérapie basée sur l'antagonisation de l'IL6. La mesure d'autres cytokines pro-inflammatoires permettra d'éclairer le mécanisme du syndrome inflammatoire induit par le virus SARS-CoV-2.

L'un des mécanismes physiopathologiques de la pathologie pulmonaire pourrait être l'induction de la production de facteurs du complément par l'interleukine 6 ainsi que l'activation de la cascade du complément par le virus via la voie des lectines. On sait qu'un des effets du Tocilizumab est de diminuer la concentration des différents facteurs du complément dont la synthèse est sous le contrôle de l'interleukine 6. C'est pourquoi cette étude propose de mesurer certains paramètres du complément (CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2) afin d'objectiver et de quantifier cette activation.

Si l'activation du complément s'avère significative elle pourrait être un argument pour un traitement ciblant plus spécifiquement la cascade du complément.