Utvärdering av interleukin 6 (och andra cytokiner och inflammatoriska markörer) hos COVID-19-patienter med ett systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom

Hos patienter med allvarligt progressiv SARS-Cov-2 Coronavirus-infektion löper äldre och immunförsvagade personer större risk att utvecklas till en allvarlig bild av ARDS (Acute Respiratory Distress syndrome). En nyligen genomförd studie har visat att patienter, ibland unga, som behöver sjukhusvård på intensivvård har avreglering av cytokiner med mycket höga nivåer av IL-6, IL-2, IL-7, IL-10 och TNF-α. De cytokiner som är involverade i patogenesen och de kliniska manifestationerna av CRS är huvudsakligen IL-6, gammainterferon (IFN-g), tumörnekrosfaktor alfa (TNF-a) och IL-10.

Även om immuninflammatorisk terapi inte systematiskt rekommenderas vid lunginflammation kopplad till SARS-CoV-2, med tanke på CRS och de patofysiologiska resultaten av lungödem och bildandet av hyalinmembranet, kan ett riktat terapeutiskt tillvägagångssätt och temporärt åtföljd av adekvat andningsstöd vara fördelaktigt i patienter med svår lunginflammation som utvecklar ARDS. Tocilizumab (Roactemra®) är ett läkemedel som blockerar IL-6-receptorn som vanligtvis ordineras för behandling av reumatoid artrit. Den intravenösa formuleringen har godkänts för behandling av CRS som uppstår under behandling med Car-T; Med tanke på den kliniska bilden och cytokinnivåerna hos patienter med svår SARS-Cov-2-lunginflammation, kan Tocilizumab eller annan anti-IL6R-antagonist rimligen förväntas bidra till kontrollen av virusinducerat systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom (SIRS) hos patienter med förhöjda nivåer av IL-6.

Objektiveringen av höga interleukin 6-nivåer hos dessa patienter bör vara ett viktigt vetenskapligt argument för att motivera administrering av terapi baserat på antagonisering av IL6. Mätning av andra pro-inflammatoriska cytokiner kommer att belysa mekanismen för det inflammatoriska syndromet som induceras av SARS-CoV-2-viruset.

En av de patofysiologiska mekanismerna för lungpatologi kan vara induktionen av produktionen av komplementfaktorer av interleukin 6 såväl som aktiveringen av komplementkaskaden av viruset via lektinvägen. Det är känt att en av effekterna av Tocilizumab är att minska koncentrationen av de olika komplementfaktorerna, vars syntes är under kontroll av interleukin 6. Det är därför den här studien föreslår att man mäter vissa parametrar för komplementet (CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2) för att objektifiera och kvantifiera denna aktivering.

Om aktiveringen av komplementet visar sig signifikant kan det vara ett argument för en behandling som mer specifikt inriktar sig på komplementets kaskad.