Az interleukin 6 (és más citokinek és gyulladásos markerek) értékelése szisztémás gyulladásos válasz szindrómában szenvedő COVID-19 betegeknél
Az interleukin 6 (és más citokinek és gyulladásos markerek) értékelése SARS-Cov-2 fertőzött, szisztémás gyulladásos válasz szindrómában szenvedő betegeknél
A SARS-Cov-2 Coronavirus által fertőzött betegeknél súlyosan progresszív, intenzív osztályos kórházi kezelést igénylő betegség úgy tűnik, hogy a citokinek deregulációjához kapcsolódik, nagyon magas IL-6, IL-2, IL-7, IL-10 és TNF-α szinttel. . A hiperinflammatorikus szindróma mechanizmusának tisztázása érdekében pro- és gyulladásgátló citokinek paneljét, valamint a makrofág aktivációs szindróma ismert markereit mérjük.
A komplement kaszkád aktiválásának szerepének meghatározásához a legfontosabb komplement faktorokat és azok aktivációs markereit mérjük.
Ezeknek a paramétereknek a változásait egy anti-IL6R antitest terápia beadása után nyomon követjük.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Súlyosan progresszív SARS-Cov-2 koronavírus-fertőzésben szenvedő betegeknél az idősek és az immunhiányos betegek nagyobb kockázatnak vannak kitéve, hogy az ARDS (akut légúti distressz szindróma) képére alakuljanak át. Egy közelmúltban végzett tanulmány kimutatta, hogy az intenzív osztályon kórházi kezelésre szoruló, néha fiatal betegeknél a citokinek szabályozása deregulált, és nagyon magas az IL-6, IL-2, IL-7, IL-10 és TNF-α szintje. A CRS patogenezisében és klinikai megnyilvánulásaiban szerepet játszó citokinek főként az IL-6, a gamma-interferon (IFN-g), a tumor nekrózis faktor alfa (TNF-a) és az IL-10.
Bár az immungyulladásos terápia szisztematikusan nem javasolt SARS-CoV-2-vel összefüggő tüdőgyulladásban, tekintettel a CRS-re, valamint a tüdőödéma és a hialin membrán képződésének patofiziológiai eredményeire, a célzott terápiás megközelítés és időlegesen megfelelő lélegeztetési támogatás előnyös lehet súlyos tüdőgyulladásban szenvedő betegek, akiknél ARDS alakul ki. A tocilizumab (Roactemra®) egy olyan gyógyszer, amely blokkolja az IL-6 receptort, amelyet általában a rheumatoid arthritis kezelésére írnak fel. Az intravénás készítményt jóváhagyták a Car-T-kezelés során fellépő CRS kezelésére; tekintettel a súlyos SARS-Cov-2 tüdőgyulladásban szenvedő betegek klinikai képére és citokinszintjére, a tocilizumab vagy más anti-IL6R antagonista ésszerűen várható, hogy hozzájárul a vírus által kiváltott szisztémás gyulladásos válasz szindróma (SIRS) kontrolljához azoknál a betegeknél, akiknél a szint emelkedett. IL-6.
A magas interleukin-6 szint objektív megállapítása ezeknél a betegeknél fontos tudományos érvnek kell lennie az IL6 antagonizálásán alapuló terápia alkalmazásának igazolására. Más gyulladásos citokinek mérése fényt derít a SARS-CoV-2 vírus által kiváltott gyulladásos szindróma mechanizmusára.
A pulmonalis patológia egyik patofiziológiai mechanizmusa lehet az interleukin 6 által a komplement faktorok termelésének indukciója, valamint a vírus által a lektin útvonalon keresztül a komplement kaszkád aktiválása. Ismeretes, hogy a Tocilizumab egyik hatása a különböző komplement faktorok koncentrációjának csökkentése, amelyek szintézisét az interleukin 6 szabályozza. Ez az oka annak, hogy ez a tanulmány a komplement bizonyos paramétereinek (CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2) mérését javasolja ennek az aktivációnak a tárgyiasítása és számszerűsítése érdekében.
Ha a komplement aktiválása szignifikánsnak bizonyul, ez érv lehet egy olyan kezelés mellett, amely pontosabban a komplement kaszkádját célozza meg.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brussels, Belgium, 1020
- CHU Brugmann
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A SARS-Cov-2 magas vírusterhelésének kezdeti szakaszának vége (például lázas > 72 óra és/vagy legalább 7 nappal a tünetek megjelenése után)
- Nem invazív vagy invazív lélegeztetési támogatást igénylő légzési cserék rosszabbodása (BCRSS pontszám ≥3)
- Magas IL-6 szint (> 40 pg/ml); vagy a d-dimer és/vagy PCR és/vagy ferritin és/vagy fibrinogén magas szintje fokozatosan növekszik.
- Kontroll csoportot alkotnak a Covid osztály azon páciensei, akiknek nincs olyan légzési problémájuk, amely indokolná az intenzív osztályra való áthelyezést.
Kizárási kritériumok:
- Dokumentált szepszis, amelyet a SARS-Corv-2-től eltérő kórokozók okoztak.
- Olyan társbetegségek jelenléte, amelyek a klinikai megítélés szerint valószínűleg kedvezőtlen eredményhez vezetnek
- Immunszuppresszív kilökődés elleni terápia
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Szellőztetés támogatása
A kísérleti csoportba Covid-19-fertőzött betegek tartoznak, akik non-invazív vagy invazív lélegeztetési támogatásban részesülnek (BCRSS pontszám ≥3).
|
Gyulladásos citokinek és egyéb szisztémás gyulladásos szindrómák markereinek adagolása (TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, sCD25, sCD163, sCD14, IL-6, IL6-R, komplex IL6-IL6R, ferglikolok... ).
A komplement paraméterek adagolása: CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2.
|
|
Egyéb: Ellenőrző csoport
A kontrollcsoportba azok a Covid-19-fertőzött betegek tartoznak, akiknek nincs légzési problémájuk, ami indokolná az intenzív osztályra való áthelyezést.
|
Gyulladásos citokinek és egyéb szisztémás gyulladásos szindrómák markereinek adagolása (TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, sCD25, sCD163, sCD14, IL-6, IL6-R, komplex IL6-IL6R, ferglikolok... ).
A komplement paraméterek adagolása: CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
IL6 koncentráció
Időkeret: Az anti-IL6R kezelés előtt (alapvonal)
|
Interleukin 6, oldható IL6-R, komplex IL6-IL6R koncentráció
|
Az anti-IL6R kezelés előtt (alapvonal)
|
|
Az IL6 koncentráció változása az alapértékhez képest
Időkeret: Hetente kétszer az 1. naptól a 14. napig az anti-IL6R beadását követően
|
Interleukin 6 oldható IL6-R, komplex IL6-IL6R variáció az alapértékhez képest
|
Hetente kétszer az 1. naptól a 14. napig az anti-IL6R beadását követően
|
|
Paraméterek kiegészítése
Időkeret: Az anti-IL6R kezelés előtt (alapvonal)
|
CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2
|
Az anti-IL6R kezelés előtt (alapvonal)
|
|
A komplement paraméterei változnak az alapértékekhez képest
Időkeret: Hetente kétszer az 1. naptól a 14. napig az anti-IL6R beadását követően
|
CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2 eltérések az alapértékekhez képest
|
Hetente kétszer az 1. naptól a 14. napig az anti-IL6R beadását követően
|
|
Gyulladásos citokinek alapkoncentrációi
Időkeret: Az anti-IL6R kezelés előtt (alapvonal)
|
TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, IL18 koncentrációja
|
Az anti-IL6R kezelés előtt (alapvonal)
|
|
A gyulladásos citokinek az alapértékhez képest megváltoznak
Időkeret: Hetente kétszer az 1. naptól a 14. napig az anti-IL6R beadását követően
|
A TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, IL18 koncentráció változása a kiindulási értékekhez képest
|
Hetente kétszer az 1. naptól a 14. napig az anti-IL6R beadását követően
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A makrofág aktiváció markereinek koncentrációja
Időkeret: Az anti-IL6R kezelés előtt (alapvonal)
|
sCD25, sCD163, sCD14, glikozilált ferritin
|
Az anti-IL6R kezelés előtt (alapvonal)
|
|
A makrofág aktiváció markerei megváltoznak az alapértékekhez képest
Időkeret: Hetente kétszer az 1. naptól a 14. napig az anti-IL6R beadását követően
|
sCD25, sCD163, sCD14, glikozilált ferritin variáció az alapértékekhez képest
|
Hetente kétszer az 1. naptól a 14. napig az anti-IL6R beadását követően
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Koronavírus fertőzések
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőgyulladás
- Tüdőbetegségek
- Gyulladás
- Sokk
- COVID-19
- Szisztémás gyulladásos válasz szindróma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Immunológiai tényezők
- Kiegészítő rendszer fehérjék
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CHUB-IL6-COVID-19
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .