Valutazione dell'interleuchina 6 (e di altre citochine e marcatori infiammatori) in pazienti COVID-19 con sindrome da risposta infiammatoria sistemica

Nei pazienti con infezione da coronavirus SARS-Cov-2 gravemente progressiva, gli anziani e gli immunocompromessi corrono un rischio maggiore di progredire verso un'immagine grave di ARDS (sindrome da distress respiratorio acuto). Uno studio recente ha dimostrato che i pazienti, a volte giovani, che richiedono il ricovero in terapia intensiva hanno una deregolazione delle citochine con livelli molto elevati di IL-6, IL-2, IL-7, IL-10 e TNF-α. Le citochine coinvolte nella patogenesi e nelle manifestazioni cliniche della CRS sono principalmente IL-6, interferone gamma (IFN-g), fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-a) e IL-10.

Sebbene la terapia immunoinfiammatoria non sia sistematicamente raccomandata nella polmonite legata a SARS-CoV-2, visti i CRS e gli esiti fisiopatologici dell'edema polmonare e della formazione della membrana ialina, un approccio terapeutico mirato e temporalmente accompagnato da un adeguato supporto ventilatorio potrebbe essere vantaggioso in pazienti con polmonite grave che sviluppano ARDS. Tocilizumab (Roactemra®) è un farmaco che blocca il recettore IL-6 comunemente prescritto per il trattamento dell'artrite reumatoide. La formulazione endovenosa è stata approvata per il trattamento della CRS che si verifica durante il trattamento con Car-T; dato il quadro clinico e i livelli di citochine nei pazienti con polmonite grave da SARS-Cov-2, si può ragionevolmente prevedere che tocilizumab o un altro antagonista anti-IL6R contribuisca al controllo della sindrome da risposta infiammatoria sistemica indotta da virus (SIRS) in pazienti con livelli elevati di IL-6.

L'obiettivazione di alti livelli di interleuchina 6 in questi pazienti dovrebbe essere un importante argomento scientifico per giustificare la somministrazione della terapia basata sull'antagonizzazione dell'IL6. La misurazione di altre citochine pro infiammatorie farà luce sul meccanismo della sindrome infiammatoria indotta dal virus SARS-CoV-2.

Uno dei meccanismi fisiopatologici della patologia polmonare potrebbe essere l'induzione della produzione di fattori del complemento da parte dell'interleuchina 6 e l'attivazione della cascata del complemento da parte del virus attraverso la via della lectina. È noto che uno degli effetti del Tocilizumab è quello di ridurre la concentrazione dei vari fattori del complemento, la cui sintesi è sotto il controllo dell'interleuchina 6. Ecco perché questo studio propone di misurare alcuni parametri del complemento (CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2) per oggettivare e quantificare questa attivazione.

Se l'attivazione del complemento si rivela significativa, potrebbe essere un argomento per un trattamento mirato più specificamente alla cascata del complemento.