Evaluering av interleukin 6 (og andre cytokiner og inflammatoriske markører) hos COVID-19-pasienter med systemisk inflammatorisk responssyndrom

Hos pasienter med alvorlig progredierende SARS-Cov-2 koronavirusinfeksjon har eldre og immunkompromitterte større risiko for å utvikle seg til et alvorlig bilde av ARDS (Acute Respiratory Distress syndrome). En fersk studie har vist at pasienter, noen ganger unge, som trenger sykehusinnleggelse i intensivbehandling har deregulering av cytokiner med svært høye nivåer av IL-6, IL-2, IL-7, IL-10 og TNF-α. Cytokinene som er involvert i patogenesen og kliniske manifestasjoner av CRS er hovedsakelig IL-6, gammainterferon (IFN-g), tumornekrosefaktor alfa (TNF-a) og IL-10.

Selv om immuninflammatorisk behandling ikke er systematisk anbefalt ved lungebetennelse knyttet til SARS-CoV-2, gitt CRS og de patofysiologiske resultatene av lungeødem og dannelsen av hyalinmembranen, kan en målrettet terapeutisk tilnærming og tidsmessig ledsaget av tilstrekkelig ventilasjonsstøtte være fordelaktig i pasienter med alvorlig lungebetennelse som utvikler ARDS. Tocilizumab (Roactemra®) er et medikament som blokkerer IL-6-reseptoren som vanligvis er foreskrevet for behandling av revmatoid artritt. Den intravenøse formuleringen er godkjent for behandling av CRS som oppstår under behandling med Car-T; gitt det kliniske bildet og cytokinnivåer hos pasienter med alvorlig SARS-Cov-2-lungebetennelse, kan Tocilizumab eller en annen anti-IL6R-antagonist med rimelighet forventes å bidra til kontroll av virusindusert systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS) hos pasienter med forhøyede nivåer av IL-6.

Objektivering av høye interleukin 6-nivåer hos disse pasientene bør være et viktig vitenskapelig argument for å rettferdiggjøre administrering av terapi basert på antagonisering av IL6. Måling av andre pro-inflammatoriske cytokiner vil kaste lys over mekanismen til det inflammatoriske syndromet indusert av SARS-CoV-2-viruset.

En av de patofysiologiske mekanismene for lungepatologi kan være induksjon av produksjonen av komplementfaktorer av interleukin 6 samt aktivering av komplementkaskaden av viruset via lektinbanen. Det er kjent at en av effektene av Tocilizumab er å redusere konsentrasjonen av de ulike komplementfaktorene, hvis syntese er under kontroll av interleukin 6. Dette er grunnen til at denne studien foreslår å måle visse parametere for komplementet (CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2) for å objektivisere og kvantifisere denne aktiveringen.

Hvis aktiveringen av komplementet viser seg å være signifikant, kan det være et argument for en behandling rettet mer spesifikt mot kaskaden av komplementet.