Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena interleukiny 6 (oraz innych cytokin i markerów stanu zapalnego) u pacjentów z COVID-19 z zespołem ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej

28 września 2021 zaktualizowane przez: Francis Corazza

Ocena interleukiny 6 (oraz innych cytokin i markerów stanu zapalnego) u pacjentów zakażonych SARS-Cov-2 z zespołem ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej

U pacjentów zakażonych koronawirusem SARS-Cov-2 ciężko postępująca choroba wymagająca hospitalizacji na oddziale intensywnej terapii wydaje się być związana z deregulacją cytokin o bardzo wysokim poziomie IL-6, IL-2, IL-7, IL-10 i TNF-α . W celu wyjaśnienia mechanizmu tego zespołu hiperzapalnego zmierzymy panel cytokin pro i przeciwzapalnych, a także znane markery zespołu aktywacji makrofagów.

W celu określenia roli aktywacji kaskady dopełniacza zostaną zmierzone najważniejsze czynniki dopełniacza i ich markery aktywacji.

Zmiany tych parametrów będą monitorowane po podaniu terapii przeciwciałem anty-IL6R.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

U pacjentów z poważnie postępującą infekcją koronawirusem SARS-Cov-2 osoby starsze i z obniżoną odpornością są bardziej narażone na przejście do poważnego obrazu ARDS (zespół ostrej niewydolności oddechowej). Niedawne badanie wykazało, że pacjenci, czasami młodzi, wymagający hospitalizacji na oddziale intensywnej terapii, mają deregulację cytokin z bardzo wysokimi poziomami IL-6, IL-2, IL-7, IL-10 i TNF-α. Cytokiny biorące udział w patogenezie i objawach klinicznych CRS to głównie IL-6, interferon gamma (IFN-g), czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF-a) i IL-10.

Chociaż terapia immunozapalna nie jest systematycznie zalecana w zapaleniu płuc związanym z SARS-CoV-2, biorąc pod uwagę CRS i patofizjologiczne wyniki obrzęku płuc i tworzenia błony szklistej, ukierunkowane podejście terapeutyczne i czasowo połączone z odpowiednim wspomaganiem wentylacji może być korzystne w pacjentów z ciężkim zapaleniem płuc, u których rozwinął się ARDS. Tocilizumab (Roactemra®) to lek blokujący receptor IL-6, powszechnie przepisywany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. Preparat do podawania dożylnego został dopuszczony do leczenia CRS występującego podczas leczenia Car-T; biorąc pod uwagę obraz kliniczny i poziomy cytokin u pacjentów z ciężkim zapaleniem płuc SARS-Cov-2, można zasadnie oczekiwać, że tocilizumab lub inny antagonista anty-IL6R przyczyni się do opanowania wywołanego wirusem zespołu ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (SIRS) u pacjentów z podwyższonym poziomem IŁ-6.

Stwierdzenie wysokiego poziomu interleukiny 6 u tych pacjentów powinno być ważnym argumentem naukowym uzasadniającym zastosowanie terapii opartej na antagonizowaniu IL6. Pomiar innych cytokin prozapalnych rzuci światło na mechanizm zespołu zapalnego wywołanego przez wirusa SARS-CoV-2.

Jednym z patofizjologicznych mechanizmów patologii płuc może być indukcja produkcji czynników dopełniacza przez interleukinę 6, jak również aktywacja kaskady dopełniacza przez wirusa na szlaku lektynowym. Wiadomo, że jednym z efektów Tocilizumabu jest zmniejszenie stężenia różnych czynników dopełniacza, których synteza jest kontrolowana przez interleukinę 6. Z tego powodu niniejsze badanie proponuje pomiar niektórych parametrów dopełniacza (CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2) w celu obiektywizacji i ilościowego określenia tej aktywacji.

Jeśli aktywacja dopełniacza okaże się znacząca, może to stanowić argument za leczeniem ukierunkowanym bardziej konkretnie na kaskadę dopełniacza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

63

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1020
        • CHU Brugmann

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Koniec początkowej fazy wysokiego miana wirusa SARS-Cov-2 (np. bezgorączkowy > 72h i/lub co najmniej 7 dni po wystąpieniu objawów)
  • Pogorszenie wymian oddechowych, które wymagają nieinwazyjnego lub inwazyjnego wspomagania wentylacji (BCRSS ≥3)
  • Wysoki poziom IL-6 (> 40 pg/ml); alternatywnie wysokie poziomy d-dimerów i/lub PCR i/lub ferrytyny i/lub fibrynogenu stopniowo wzrastają.
  • Grupę kontrolną utworzą pacjenci na oddziale Covid, którzy nie mają problemów z oddychaniem uzasadniających przeniesienie na intensywną terapię.

Kryteria wyłączenia:

  • Udokumentowana posocznica wywołana przez inne patogeny inne niż SARS-Corv-2.
  • Obecność chorób współistniejących, które mogą prowadzić, zgodnie z oceną kliniczną, do niekorzystnego wyniku
  • Immunosupresyjna terapia zapobiegająca odrzuceniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wsparcie wentylacji
Grupa eksperymentalna obejmie pacjentów zakażonych Covid-19 ze wspomaganiem wentylacji nieinwazyjnej lub inwazyjnej (ocena BCRSS ≥3).
Test diagnostyczny: Dawkowanie cytokin
Dawkowanie cytokin zapalnych i innych markerów ogólnoustrojowych zespołów zapalnych (TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, sCD25, sCD163, sCD14, IL-6, IL6-R, kompleks IL6-IL6R, glikolowana ferrytyna... ).
Test diagnostyczny: Dawkowanie dopełniacza
Dawkowanie parametrów dopełniacza: CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2.
Inny: Grupa kontrolna
Grupa kontrolna obejmie pacjentów zakażonych Covid-19, którzy nie mają problemów z oddychaniem uzasadniających przeniesienie na intensywną terapię.
Test diagnostyczny: Dawkowanie cytokin
Dawkowanie cytokin zapalnych i innych markerów ogólnoustrojowych zespołów zapalnych (TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, sCD25, sCD163, sCD14, IL-6, IL6-R, kompleks IL6-IL6R, glikolowana ferrytyna... ).
Test diagnostyczny: Dawkowanie dopełniacza
Dawkowanie parametrów dopełniacza: CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie IL6
Ramy czasowe: Przed leczeniem anty-IL6R (poziom wyjściowy)
Stężenie interleukiny 6, rozpuszczalnego IL6-R, złożonego IL6-IL6R
Przed leczeniem anty-IL6R (poziom wyjściowy)
Zmiana stężenia IL6 od wartości początkowej
Ramy czasowe: Dwa razy w tygodniu od dnia 1 do dnia 14 po podaniu anty-IL6R
Interleukina 6 rozpuszczalna IL6-R, zmienność kompleksu IL6-IL6R w porównaniu z wartością wyjściową
Dwa razy w tygodniu od dnia 1 do dnia 14 po podaniu anty-IL6R
Uzupełnij parametry
Ramy czasowe: Przed leczeniem anty-IL6R (poziom wyjściowy)
CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2
Przed leczeniem anty-IL6R (poziom wyjściowy)
Parametry dopełniacza zmieniają się od wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Dwa razy w tygodniu od dnia 1 do dnia 14 po podaniu anty-IL6R
Zmienność CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2 w porównaniu z wartościami wyjściowymi
Dwa razy w tygodniu od dnia 1 do dnia 14 po podaniu anty-IL6R
Wyjściowe stężenia cytokin zapalnych
Ramy czasowe: Przed leczeniem anty-IL6R (poziom wyjściowy)
Stężenie TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, IL18
Przed leczeniem anty-IL6R (poziom wyjściowy)
Cytokiny zapalne zmieniają się w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Dwa razy w tygodniu od dnia 1 do dnia 14 po podaniu anty-IL6R
Zmienność stężenia TNFα, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, IL18 w porównaniu z wartościami wyjściowymi
Dwa razy w tygodniu od dnia 1 do dnia 14 po podaniu anty-IL6R

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie markerów aktywacji makrofagów
Ramy czasowe: Przed leczeniem anty-IL6R (poziom wyjściowy)
sCD25, sCD163, sCD14, glikozylowana ferrytyna
Przed leczeniem anty-IL6R (poziom wyjściowy)
Markery aktywacji makrofagów zmieniają się od wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Dwa razy w tygodniu od dnia 1 do dnia 14 po podaniu anty-IL6R
sCD25, sCD163, sCD14, zmienność glikozylowanej ferrytyny w porównaniu z wartościami wyjściowymi
Dwa razy w tygodniu od dnia 1 do dnia 14 po podaniu anty-IL6R

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Francis Corazza

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 marca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 listopada 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 listopada 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHUB-IL6-COVID-19

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na COVID-19

Badania kliniczne na Dawkowanie cytokin

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in China

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj