Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení interleukinu 6 (a dalších cytokinů a zánětlivých markerů) u pacientů s COVID-19 se syndromem systémové zánětlivé odpovědi

28. září 2021 aktualizováno: Francis Corazza

Hodnocení interleukinu 6 (a dalších cytokinů a zánětlivých markerů) u pacientů infikovaných SARS-Cov-2 se syndromem systémové zánětlivé odpovědi

U pacientů infikovaných koronavirem SARS-Cov-2 se zdá, že vážně progresivní onemocnění vyžadující hospitalizaci na jednotce intenzivní péče souvisí s deregulací cytokinů s velmi vysokými hladinami IL-6, IL-2, IL-7, IL-10 a TNF-α . Abychom objasnili mechanismus tohoto hyperzánětlivého syndromu, změříme panel pro a protizánětlivých cytokinů a také známé markery syndromu aktivace makrofágů.

Pro určení role aktivace komplementové kaskády budou měřeny nejdůležitější komplementové faktory a jejich aktivační markery.

Změny těchto parametrů budou monitorovány po podání anti-IL6R protilátkové terapie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U pacientů s těžce progresivní infekcí SARS-Cov-2 Coronavirem jsou starší a imunokompromitovaní lidé vystaveni většímu riziku progrese do závažného obrazu ARDS (syndrom akutní respirační tísně). Nedávná studie ukázala, že pacienti, někdy mladí, vyžadující hospitalizaci na jednotce intenzivní péče, mají deregulaci cytokinů s velmi vysokými hladinami IL-6, IL-2, IL-7, IL-10 a TNF-α. Cytokiny podílející se na patogenezi a klinických projevech CRS jsou především IL-6, gama interferon (IFN-g), tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-a) a IL-10.

I když imunozánětlivá léčba není systematicky doporučována u pneumonie související s SARS-CoV-2, vzhledem k CRS a patofyziologickým výsledkům plicního edému a tvorbě hyalinní membrány by mohl být cílený terapeutický přístup a dočasně doprovázený adekvátní ventilační podporou prospěšný pacientů s těžkou pneumonií, u kterých se rozvine ARDS. Tocilizumab (Roactemra®) je lék, který blokuje receptor IL-6 běžně předepisovaný pro léčbu revmatoidní artritidy. Intravenózní formulace byla schválena pro léčbu CRS, ke které dochází během léčby Car-T; vzhledem ke klinickému obrazu a hladinám cytokinů u pacientů s těžkou pneumonií SARS-Cov-2 lze důvodně očekávat, že tocilizumab nebo jiný antagonista anti-IL6R přispějí ke kontrole virem vyvolaného syndromu systémové zánětlivé odpovědi (SIRS) u pacientů se zvýšenými hladinami IL-6.

Objektivizace vysokých hladin interleukinu 6 u těchto pacientů by měla být důležitým vědeckým argumentem pro ospravedlnění podávání terapie založené na antagonizaci IL6. Měření dalších prozánětlivých cytokinů vrhne světlo na mechanismus zánětlivého syndromu vyvolaného virem SARS-CoV-2.

Jedním z patofyziologických mechanismů plicní patologie by mohla být indukce produkce faktorů komplementu interleukinem 6 a také aktivace kaskády komplementu virem prostřednictvím lektinové dráhy. Je známo, že jedním z účinků tocilizumabu je snížení koncentrace různých faktorů komplementu, jejichž syntéza je pod kontrolou interleukinu 6. To je důvod, proč tato studie navrhuje měřit určité parametry komplementu (CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2) za účelem objektivizace a kvantifikace této aktivace.

Pokud se aktivace komplementu ukáže jako významná, mohl by to být argument pro léčbu zaměřenou konkrétněji na kaskádu komplementu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

63

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1020
        • CHU Brugmann

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Konec počáteční fáze vysoké virové nálože SARS-Cov-2 (například apyretická > 72 hodin a/nebo alespoň 7 dní po nástupu příznaků)
  • Zhoršení respiračních výměn, které vyžadují neinvazivní nebo invazivní ventilační podporu (BCRSS skóre ≥3)
  • Vysoké hladiny IL-6 (> 40 pg/ml); alternativně se postupně zvyšují vysoké hladiny d-dimeru a/nebo PCR a/nebo feritinu a/nebo fibrinogenu.
  • Kontrolní skupinu budou tvořit pacienti na oddělení Covid, kteří nemají dýchací potíže odůvodňující převoz na intenzivní péči.

Kritéria vyloučení:

  • Dokumentovaná sepse způsobená jinými patogeny než SARS-Corv-2.
  • Přítomnost komorbidit, které mohou podle klinického posouzení vést k nepříznivému výsledku
  • Imunosupresivní antirejekční terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Podpora ventilace
Experimentální skupina bude zahrnovat pacienty infikované Covid-19 s neinvazivní nebo invazivní ventilační podporou (BCRSS skóre ≥3).
Diagnostický test: Dávkování cytokinů
Dávkování zánětlivých cytokinů a dalších markerů systémových zánětlivých syndromů (TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, sCD25, sCD163, sCD14, IL-6, IL6-R, komplex IL6-IL6R, glykolsylovaný feritin... ).
Diagnostický test: Doplňte dávkování
Dávkování parametrů komplementu: CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2.
Jiný: Kontrolní skupina
Kontrolní skupina bude zahrnovat pacienty infikované Covid-19, kteří nemají respirační problémy odůvodňující přesun na intenzivní péči.
Diagnostický test: Dávkování cytokinů
Dávkování zánětlivých cytokinů a dalších markerů systémových zánětlivých syndromů (TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, sCD25, sCD163, sCD14, IL-6, IL6-R, komplex IL6-IL6R, glykolsylovaný feritin... ).
Diagnostický test: Doplňte dávkování
Dávkování parametrů komplementu: CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace IL6
Časové okno: Před léčbou anti-IL6R (základní hodnota)
Interleukin 6, rozpustný IL6-R, koncentrace komplexního IL6-IL6R
Před léčbou anti-IL6R (základní hodnota)
Změna koncentrace IL6 od výchozí hodnoty
Časové okno: Dvakrát týdně ode dne 1 do dne 14 po podání anti-IL6R
Interleukin 6 rozpustný IL6-R, komplexní variace IL6-IL6R ve srovnání s výchozí hodnotou
Dvakrát týdně ode dne 1 do dne 14 po podání anti-IL6R
Parametry doplňku
Časové okno: Před léčbou anti-IL6R (základní hodnota)
CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2
Před léčbou anti-IL6R (základní hodnota)
Parametry doplňku se mění od výchozích hodnot
Časové okno: Dvakrát týdně ode dne 1 do dne 14 po podání anti-IL6R
CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2 variace ve srovnání s výchozími hodnotami
Dvakrát týdně ode dne 1 do dne 14 po podání anti-IL6R
Základní koncentrace zánětlivých cytokinů
Časové okno: Před léčbou anti-IL6R (základní hodnota)
Koncentrace TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, IL18
Před léčbou anti-IL6R (základní hodnota)
Zánětlivé cytokiny se mění od výchozích hodnot
Časové okno: Dvakrát týdně ode dne 1 do dne 14 po podání anti-IL6R
Koncentrace TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, IL18 variace ve srovnání s výchozími hodnotami
Dvakrát týdně ode dne 1 do dne 14 po podání anti-IL6R

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace markerů aktivace makrofágů
Časové okno: Před léčbou anti-IL6R (základní hodnota)
sCD25, sCD163, sCD14, glykosylovaný feritin
Před léčbou anti-IL6R (základní hodnota)
Markery aktivace makrofágů se mění od výchozích hodnot
Časové okno: Dvakrát týdně ode dne 1 do dne 14 po podání anti-IL6R
variace sCD25, sCD163, sCD14, glykosylovaný feritin ve srovnání s výchozími hodnotami
Dvakrát týdně ode dne 1 do dne 14 po podání anti-IL6R

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Francis Corazza

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. března 2020

Primární dokončení (Aktuální)

23. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

23. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

15. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHUB-IL6-COVID-19

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit