Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Interleukiini 6:n (ja muiden sytokiinien ja tulehdusmerkkiaineiden) arviointi COVID-19-potilailla, joilla on systeeminen tulehdusreaktiooireyhtymä

tiistai 28. syyskuuta 2021 päivittänyt: Francis Corazza

Interleukiini 6:n (ja muiden sytokiinien ja tulehdusmerkkiaineiden) arviointi SARS-Cov-2-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on systeeminen tulehdusreaktiooireyhtymä

SARS-Cov-2-koronaviruksen infektoituneilla potilailla vakavasti etenevä sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tehohoidossa, näyttää liittyvän sytokiinien säätelyn purkamiseen erittäin korkeilla IL-6-, IL-2-, IL-7-, IL-10- ja TNF-α-tasoilla. . Tämän hyper-inflammatorisen oireyhtymän mekanismin selvittämiseksi mittaamme paneelin pro- ja anti-inflammatorisia sytokiineja sekä tunnettuja makrofagien aktivaatiooireyhtymän markkereita.

Komplementtikaskadin aktivoitumisen roolin määrittämiseksi mitataan tärkeimmät komplementtitekijät ja niiden aktivaatiomarkkerit.

Näiden parametrien muutoksia seurataan anti-IL6R-vasta-ainehoidon antamisen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilailla, joilla on vakavasti etenevä SARS-Cov-2-koronavirusinfektio, vanhuksilla ja immuunipuutteisilla on suurempi riski edetä vakavaan ARDS-kuvaan (akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä). Äskettäinen tutkimus on osoittanut, että potilailla, jotka ovat joskus nuoria, jotka tarvitsevat sairaalahoitoa tehohoidossa, sytokiinien säätely on alentunut erittäin korkeilla IL-6-, IL-2-, IL-7-, IL-10- ja TNF-a-tasoilla. CRS:n patogeneesiin ja kliinisiin ilmenemismuotoihin osallistuvat sytokiinit ovat pääasiassa IL-6, gamma-interferoni (IFN-g), tuumorinekroositekijä alfa (TNF-a) ja IL-10.

Vaikka immuno-inflammatorista hoitoa ei systemaattisesti suositella SARS-CoV-2:een liittyvässä keuhkokuumeessa, CRS:n ja keuhkopöhön ja hyaliinikalvon muodostumisen patofysiologiset seuraukset huomioon ottaen, kohdennettu terapeuttinen lähestymistapa ja ajallisesti yhdistetty riittävä hengitystuki voisi olla hyödyllistä potilailla, joilla on vaikea keuhkokuume ja joille kehittyy ARDS. Tocilitsumabi (Roactemra®) on lääke, joka salpaa nivelreuman hoitoon yleisesti määrätyn IL-6-reseptorin. Laskimonsisäinen formulaatio on hyväksytty CRS:n hoitoon, jota esiintyy Car-T-hoidon aikana; Kun otetaan huomioon kliininen kuva ja sytokiinitasot potilailla, joilla on vaikea SARS-Cov-2-keuhkokuume, tosilitsumabin tai muun anti-IL6R-antagonistin voidaan kohtuudella odottaa edistävän viruksen aiheuttaman systeemisen tulehdusvasteen oireyhtymän (SIRS) hallintaa potilailla, joilla on kohonnut pitoisuus. IL-6:sta.

Näiden potilaiden korkeiden interleukiini 6 -tasojen objektiivisuuden pitäisi olla tärkeä tieteellinen argumentti IL6:n antagonisaatioon perustuvan hoidon antamisen perustelemiseksi. Muiden tulehdusta edistävien sytokiinien mittaaminen paljastaa SARS-CoV-2-viruksen aiheuttaman tulehduksellisen oireyhtymän mekanismin.

Yksi keuhkopatologian patofysiologisista mekanismeista voisi olla komplementtitekijöiden tuotannon induktio interleukiini 6:lla sekä komplementtikaskadin aktivointi viruksen toimesta lektiinireitin kautta. Tiedetään, että yksi Tocilitsumabin vaikutuksista on erilaisten komplementtitekijöiden pitoisuuden vähentäminen, joiden synteesi on interleukiini 6:n hallinnassa. Tästä syystä tässä tutkimuksessa ehdotetaan komplementin tiettyjen parametrien (CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2) mittaamista tämän aktivaation objektivisoimiseksi ja kvantifioimiseksi.

Jos komplementin aktivaatio osoittautuu merkittäväksi, se voi olla peruste hoitolle, joka kohdistuu tarkemmin komplementin kaskadiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

63

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1020
        • CHU Brugmann

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • SARS-Cov-2:n korkean viruskuorman alkuvaiheen loppu (esimerkiksi apyreettinen > 72 tuntia ja/tai vähintään 7 päivää oireiden alkamisen jälkeen)
  • Hengitysvaivojen paheneminen, joka vaatii ei-invasiivista tai invasiivista ventilaatiotukea (BCRSS-pistemäärä ≥3)
  • Korkeat IL-6-tasot (> 40 pg/ml); vaihtoehtoisesti korkeat d-dimeerin ja/tai PCR:n ja/tai ferritiinin ja/tai fibrinogeenin tasot kasvavat vähitellen.
  • Kontrolliryhmän muodostavat Covid-yksikön potilaat, joilla ei ole tehohoitoon siirtymiseen oikeuttavia hengitysvaikeuksia.

Poissulkemiskriteerit:

  • Muiden patogeenien kuin SARS-Corv-2:n aiheuttama dokumentoitu sepsis.
  • Muiden sairauksien esiintyminen, mikä kliinisen arvion mukaan todennäköisesti johtaa epäsuotuisaan tulokseen
  • Immunosuppressiivinen hylkimistä estävä hoito

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tuuletustuki
Koeryhmään kuuluu Covid-19-tartunnan saaneita potilaita, joilla on ei-invasiivinen tai invasiivinen ventilaatiotuki (BCRSS-pistemäärä ≥3).
Diagnostinen testi: Sytokiinien annostus
Tulehduksellisten sytokiinien ja muiden systeemisten tulehdusoireyhtymien merkkiaineiden annostus (TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, sCD25, sCD163, sCD14, IL-6, IL6-R, kompleksi IL6-IL6R, ferglykoli... ).
Diagnostinen testi: Täydennä annostusta
Komplementtiparametrien annostus: CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2.
Muut: Kontrolliryhmä
Kontrolliryhmään kuuluvat Covid-19-tartunnan saaneet potilaat, joilla ei ole hengitysvaikeuksia, jotka oikeuttaisivat tehohoitoon siirtymisen.
Diagnostinen testi: Sytokiinien annostus
Tulehduksellisten sytokiinien ja muiden systeemisten tulehdusoireyhtymien merkkiaineiden annostus (TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, sCD25, sCD163, sCD14, IL-6, IL6-R, kompleksi IL6-IL6R, ferglykoli... ).
Diagnostinen testi: Täydennä annostusta
Komplementtiparametrien annostus: CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
IL6-pitoisuus
Aikaikkuna: Ennen anti-IL6R-hoitoa (perustaso)
Interleukiini 6, liukoinen IL6-R, kompleksinen IL6-IL6R-pitoisuus
Ennen anti-IL6R-hoitoa (perustaso)
IL6-konsentraation muutos perusarvosta
Aikaikkuna: Kaksi kertaa viikossa päivästä 1 päivään 14 anti-IL6R:n antamisen jälkeen
Interleukiini 6:een liukoinen IL6-R, kompleksinen IL6-IL6R-variaatio verrattuna perusarvoon
Kaksi kertaa viikossa päivästä 1 päivään 14 anti-IL6R:n antamisen jälkeen
Täydennä parametreja
Aikaikkuna: Ennen anti-IL6R-hoitoa (perustaso)
CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2
Ennen anti-IL6R-hoitoa (perustaso)
Täydennysparametrit muuttuvat perusarvoista
Aikaikkuna: Kaksi kertaa viikossa päivästä 1 päivään 14 anti-IL6R:n antamisen jälkeen
CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2 vaihtelu verrattuna perusarvoihin
Kaksi kertaa viikossa päivästä 1 päivään 14 anti-IL6R:n antamisen jälkeen
Tulehduksellisten sytokiinien peruspitoisuudet
Aikaikkuna: Ennen anti-IL6R-hoitoa (perustaso)
TNFa:n, IFNg:n, IL1:n, IL7:n, IL10:n, IL12:n, IL17:n, IL18:n pitoisuus
Ennen anti-IL6R-hoitoa (perustaso)
Tulehdukselliset sytokiinit muuttuvat perusarvoista
Aikaikkuna: Kaksi kertaa viikossa päivästä 1 päivään 14 anti-IL6R:n antamisen jälkeen
TNFa:n, IFNg:n, IL1:n, IL7:n, IL10:n, IL12:n, IL17:n, IL18:n pitoisuudet vaihtelevat perusarvoihin verrattuna
Kaksi kertaa viikossa päivästä 1 päivään 14 anti-IL6R:n antamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Makrofagien aktivoitumisen merkkiaineiden pitoisuus
Aikaikkuna: Ennen anti-IL6R-hoitoa (perustaso)
sCD25, sCD163, sCD14, glykosyloitu ferritiini
Ennen anti-IL6R-hoitoa (perustaso)
Makrofagien aktivaation markkerit muuttuvat perusarvoista
Aikaikkuna: Kaksi kertaa viikossa päivästä 1 päivään 14 anti-IL6R:n antamisen jälkeen
sCD25, sCD163, sCD14, glykosyloituneen ferritiinin vaihtelu verrattuna perusarvoihin
Kaksi kertaa viikossa päivästä 1 päivään 14 anti-IL6R:n antamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Francis Corazza

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 20. maaliskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 23. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 23. marraskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 15. huhtikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 29. syyskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. syyskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CHUB-IL6-COVID-19

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa