Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка интерлейкина 6 (и других цитокинов и маркеров воспаления) у пациентов с COVID-19 с синдромом системного воспалительного ответа

28 сентября 2021 г. обновлено: Francis Corazza

Оценка интерлейкина 6 (и других цитокинов и маркеров воспаления) у пациентов, инфицированных SARS-Cov-2, с синдромом системного воспалительного ответа

У пациентов, инфицированных коронавирусом SARS-Cov-2, тяжело прогрессирующее заболевание, требующее госпитализации в отделение интенсивной терапии, по-видимому, связано с нарушением регуляции цитокинов с очень высокими уровнями ИЛ-6, ИЛ-2, ИЛ-7, ИЛ-10 и ФНО-α. . Чтобы выяснить механизм этого гипервоспалительного синдрома, мы измерим панель про- и противовоспалительных цитокинов, а также известные маркеры синдрома активации макрофагов.

Чтобы определить роль активации каскада комплемента, будут измерены наиболее важные факторы комплемента и их маркеры активации.

Изменения этих параметров будут отслеживаться после введения терапии антителом против IL6R.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

У пациентов с тяжело прогрессирующей коронавирусной инфекцией SARS-Cov-2 пожилые люди и люди с ослабленным иммунитетом подвергаются большему риску прогрессирования до серьезного образа ОРДС (синдром острого респираторного дистресс-синдрома). Недавнее исследование показало, что у пациентов, иногда молодого возраста, нуждающихся в госпитализации в реанимацию, наблюдается нарушение регуляции цитокинов с очень высокими уровнями ИЛ-6, ИЛ-2, ИЛ-7, ИЛ-10 и ФНО-α. Цитокины, участвующие в патогенезе и клинических проявлениях ХРС, в основном представляют собой ИЛ-6, гамма-интерферон (ИФН-g), фактор некроза опухоли альфа (ФНО-а) и ИЛ-10.

Хотя иммуновоспалительная терапия не рекомендуется систематически при пневмонии, связанной с SARS-CoV-2, учитывая СВК и патофизиологические результаты отека легких и образования гиалиновой мембраны, целенаправленный терапевтический подход, временно сопровождаемый адекватной вентиляцией, может быть полезен при пациенты с тяжелой пневмонией, у которых развивается ОРДС. Тоцилизумаб (Роактемра®) представляет собой препарат, который блокирует рецептор ИЛ-6, обычно назначаемый для лечения ревматоидного артрита. Внутривенная форма была одобрена для лечения CRS, который возникает во время лечения Car-T; Учитывая клиническую картину и уровни цитокинов у пациентов с тяжелой пневмонией SARS-Cov-2, можно обоснованно ожидать, что тоцилизумаб или другой антагонист анти-IL6R будут способствовать контролю вирус-индуцированного синдрома системного воспалительного ответа (SIRS) у пациентов с повышенными уровнями Ил-6.

Объективизация высокого уровня интерлейкина 6 у этих пациентов должна быть важным научным аргументом в пользу назначения терапии, основанной на антагонизме IL6. Измерение других провоспалительных цитокинов прольет свет на механизм воспалительного синдрома, вызванного вирусом SARS-CoV-2.

Одним из патофизиологических механизмов легочной патологии может быть индукция продукции факторов комплемента интерлейкином 6, а также активация каскада комплемента вирусом по лектиновому пути. Известно, что одним из эффектов тоцилизумаба является снижение концентрации различных факторов комплемента, синтез которых находится под контролем интерлейкина 6. Вот почему в этом исследовании предлагается измерять определенные параметры комплемента (CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2) для объективизации и количественной оценки этой активации.

Если активация комплемента окажется значительной, это может быть аргументом в пользу лечения, направленного более конкретно на каскад комплемента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

63

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Конец начальной фазы высокой вирусной нагрузки SARS-Cov-2 (например, апиретический > 72 ч и/или не менее 7 дней после появления симптомов)
  • Ухудшение дыхательного обмена, которое требует неинвазивной или инвазивной поддержки вентиляции (оценка BCRSS ≥3)
  • Высокий уровень ИЛ-6 (>40 пг/мл); альтернативно высокие уровни d-димера и/или ПЦР, и/или ферритина, и/или фибриногена постепенно увеличиваются.
  • Контрольная группа будет сформирована из пациентов отделения Covid, у которых нет проблем с дыханием, оправдывающих перевод в реанимацию.

Критерий исключения:

  • Задокументированный сепсис, вызванный другими патогенами, кроме SARS-Corv-2.
  • Наличие сопутствующих заболеваний, которые, по клинической оценке, могут привести к неблагоприятному результату
  • Иммуносупрессивная терапия против отторжения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Поддержка вентиляции
В экспериментальную группу войдут пациенты, инфицированные Covid-19, с неинвазивной или инвазивной поддержкой вентиляции (оценка BCRSS ≥3).
Диагностический тест: Дозировка цитокинов
Дозировка воспалительных цитокинов и других маркеров системных воспалительных синдромов (TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, sCD25, sCD163, sCD14, IL-6, IL6-R, комплекс IL6-IL6R, гликозилированный ферритин... ).
Диагностический тест: Дозировка комплемента
Дозировка параметров комплемента: CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2.
Другой: Контрольная группа
В контрольную группу войдут пациенты, инфицированные Covid-19, у которых нет проблем с дыханием, оправдывающих перевод в реанимацию.
Диагностический тест: Дозировка цитокинов
Дозировка воспалительных цитокинов и других маркеров системных воспалительных синдромов (TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, sCD25, sCD163, sCD14, IL-6, IL6-R, комплекс IL6-IL6R, гликозилированный ферритин... ).
Диагностический тест: Дозировка комплемента
Дозировка параметров комплемента: CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация ИЛ6
Временное ограничение: До лечения анти-IL6R (базовый уровень)
Интерлейкин 6, растворимый IL6-R, концентрация комплекса IL6-IL6R
До лечения анти-IL6R (базовый уровень)
Изменение концентрации IL6 по сравнению с исходным значением
Временное ограничение: Два раза в неделю с 1 по 14 день после введения анти-IL6R
Интерлейкин-6 растворимый IL6-R, комплексное изменение IL6-IL6R по сравнению с исходным значением
Два раза в неделю с 1 по 14 день после введения анти-IL6R
Дополнительные параметры
Временное ограничение: До лечения анти-IL6R (базовый уровень)
CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2
До лечения анти-IL6R (базовый уровень)
Изменение параметров комплемента по сравнению с исходными значениями
Временное ограничение: Два раза в неделю с 1 по 14 день после введения анти-IL6R
Изменения CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2 по сравнению с исходными значениями
Два раза в неделю с 1 по 14 день после введения анти-IL6R
Базовые концентрации воспалительных цитокинов
Временное ограничение: До лечения анти-IL6R (базовый уровень)
Концентрация TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, IL18
До лечения анти-IL6R (базовый уровень)
Воспалительные цитокины изменяются по сравнению с исходными значениями
Временное ограничение: Два раза в неделю с 1 по 14 день после введения анти-IL6R
Концентрация TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, изменение IL18 по сравнению с исходными значениями
Два раза в неделю с 1 по 14 день после введения анти-IL6R

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация маркеров активации макрофагов
Временное ограничение: До лечения анти-IL6R (базовый уровень)
sCD25, sCD163, sCD14, гликозилированный ферритин
До лечения анти-IL6R (базовый уровень)
Маркеры активации макрофагов отличаются от исходных значений
Временное ограничение: Два раза в неделю с 1 по 14 день после введения анти-IL6R
sCD25, sCD163, sCD14, изменение гликозилированного ферритина по сравнению с исходными значениями
Два раза в неделю с 1 по 14 день после введения анти-IL6R

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Francis Corazza

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 марта 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CHUB-IL6-COVID-19

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться