Avaliação da interleucina 6 (e outras citocinas e marcadores inflamatórios) em pacientes com COVID-19 com síndrome de resposta inflamatória sistêmica
Avaliação da interleucina 6 (e outras citocinas e marcadores inflamatórios) em pacientes infectados por SARS-Cov-2 com síndrome de resposta inflamatória sistêmica
Em pacientes infectados pelo coronavírus SARS-Cov-2, uma doença gravemente progressiva que requer internação em terapia intensiva parece estar relacionada à desregulação de citocinas com níveis muito elevados de IL-6, IL-2, IL-7, IL-10 e TNF-α . Para elucidar o mecanismo desta síndrome hiperinflamatória iremos medir um painel de citocinas pró e antiinflamatórias, bem como marcadores conhecidos da síndrome de ativação macrófaga.
Para determinar o papel da ativação da cascata do complemento serão medidos os fatores mais importantes do complemento e seus marcadores de ativação.
As alterações desses parâmetros serão monitoradas após a administração de uma terapia de anticorpo anti-IL6R.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em pacientes com infecção severamente progressiva por coronavírus SARS-Cov-2, os idosos e imunocomprometidos correm maior risco de evoluir para um quadro grave de SDRA (síndrome do desconforto respiratório agudo). Um estudo recente demonstrou que pacientes, por vezes jovens, que necessitam de internação em terapia intensiva apresentam desregulação de citocinas com níveis muito elevados de IL-6, IL-2, IL-7, IL-10 e TNF-α. As citocinas envolvidas na patogênese e manifestações clínicas da RSC são principalmente IL-6, interferon gama (IFN-g), fator de necrose tumoral alfa (TNF-a) e IL-10.
Embora a terapia imunoinflamatória não seja sistematicamente recomendada na pneumonia associada ao SARS-CoV-2, dada a RSC e os resultados fisiopatológicos de edema pulmonar e formação de membrana hialina, uma abordagem terapêutica direcionada e acompanhada temporalmente de suporte ventilatório adequado pode ser benéfica em pacientes com pneumonia grave que desenvolvem SDRA. Tocilizumab (Roactemra®) é um medicamento que bloqueia o receptor de IL-6 comumente prescrito para o tratamento da artrite reumatoide. A formulação intravenosa foi aprovada para o tratamento da SRC que ocorre durante o tratamento com Car-T; dado o quadro clínico e os níveis de citocinas em pacientes com pneumonia grave por SARS-Cov-2, pode-se razoavelmente esperar que o tocilizumabe ou outro antagonista anti-IL6R contribua para o controle da Síndrome de Resposta Inflamatória Sistêmica (SIRS) induzida por vírus em pacientes com níveis elevados de IL-6.
A objetivação de níveis elevados de interleucina 6 nesses pacientes deve ser um importante argumento científico para justificar a administração de terapia baseada na antagonização da IL6. A medição de outras citocinas pró-inflamatórias esclarecerá o mecanismo da síndrome inflamatória induzida pelo vírus SARS-CoV-2.
Um dos mecanismos fisiopatológicos da patologia pulmonar poderia ser a indução da produção de fatores do complemento pela interleucina 6, bem como a ativação da cascata do complemento pelo vírus via via da lectina. Sabe-se que um dos efeitos do Tocilizumabe é reduzir a concentração dos diversos fatores do complemento, cuja síntese está sob o controle da interleucina 6. É por isso que este estudo se propõe a medir alguns parâmetros do complemento (CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2) para objetivar e quantificar essa ativação.
Se a ativação do complemento for significativa, pode ser um argumento para um tratamento direcionado mais especificamente à cascata do complemento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Brussels, Bélgica, 1020
- CHU Brugmann
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fim da fase inicial de alta carga viral do SARS-Cov-2 (por exemplo apirético> 72h e/ou pelo menos 7 dias após o início dos sintomas)
- Piora das trocas respiratórias que requerem suporte ventilatório não invasivo ou invasivo (escore BCRSS ≥3)
- Níveis elevados de IL-6 (> 40 pg/ml); alternativamente, altos níveis de d-dímero e/ou PCR e/ou ferritina e/ou fibrinogênio aumentam gradualmente.
- Um grupo de controle será formado por pacientes internados na unidade Covid que não apresentem problemas respiratórios que justifiquem a transferência para os cuidados intensivos.
Critério de exclusão:
- Sepse documentada causada por outros patógenos além do SARS-Corv-2.
- Presença de comorbidades que podem levar, de acordo com o julgamento clínico, a um resultado desfavorável
- Terapia imunossupressora anti-rejeição
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Suporte de ventilação
O grupo experimental incluirá pacientes infectados com Covid-19 com suporte ventilatório não invasivo ou invasivo (escore BCRSS ≥3).
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Dosagem de citocinas inflamatórias e outros marcadores de síndromes inflamatórias sistêmicas (TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, sCD25, sCD163, sCD14, IL-6, IL6-R, complexo IL6-IL6R, ferritina glicosilada... ).
Dosagem dos parâmetros do complemento: CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2.
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Outro: Grupo de controle
O grupo de controlo incluirá doentes infetados com Covid-19 que não apresentem problemas respiratórios que justifiquem uma transferência para cuidados intensivos.
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Dosagem de citocinas inflamatórias e outros marcadores de síndromes inflamatórias sistêmicas (TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, sCD25, sCD163, sCD14, IL-6, IL6-R, complexo IL6-IL6R, ferritina glicosilada... ).
Dosagem dos parâmetros do complemento: CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração de IL6
Prazo: Antes do tratamento anti-IL6R (linha de base)
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Concentração de interleucina 6, IL6-R solúvel, complexo IL6-IL6R
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Antes do tratamento anti-IL6R (linha de base)
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Alteração da concentração de IL6 em relação ao valor da linha de base
Prazo: Duas vezes por semana, do dia 1 ao dia 14 após a administração de anti-IL6R
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Variação de IL6-R solúvel em interleucina 6, IL6-IL6R complexo em comparação com o valor basal
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Duas vezes por semana, do dia 1 ao dia 14 após a administração de anti-IL6R
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Parâmetros de complemento
Prazo: Antes do tratamento anti-IL6R (linha de base)
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CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2
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Antes do tratamento anti-IL6R (linha de base)
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Parâmetros de complemento mudam de valores de linha de base
Prazo: Duas vezes por semana, do dia 1 ao dia 14 após a administração de anti-IL6R
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Variação de CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2 em comparação com os valores basais
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Duas vezes por semana, do dia 1 ao dia 14 após a administração de anti-IL6R
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Concentrações basais de citocinas inflamatórias
Prazo: Antes do tratamento anti-IL6R (linha de base)
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Concentração de TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, IL18
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Antes do tratamento anti-IL6R (linha de base)
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As citocinas inflamatórias mudam dos valores basais
Prazo: Duas vezes por semana, do dia 1 ao dia 14 após a administração de anti-IL6R
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Variação da concentração de TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, IL18 em comparação com os valores basais
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Duas vezes por semana, do dia 1 ao dia 14 após a administração de anti-IL6R
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração de marcadores de ativação de macrófagos
Prazo: Antes do tratamento anti-IL6R (linha de base)
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sCD25, sCD163, sCD14, ferritina glicosilada
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Antes do tratamento anti-IL6R (linha de base)
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Marcadores de ativação de macrófagos mudam de valores basais
Prazo: Duas vezes por semana, do dia 1 ao dia 14 após a administração de anti-IL6R
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sCD25, sCD163, sCD14, variação de ferritina glicosilada em comparação com os valores basais
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Duas vezes por semana, do dia 1 ao dia 14 após a administração de anti-IL6R
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Inflamação
- Choque
- COVID-19
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Proteínas do Sistema Complemento
Outros números de identificação do estudo
- CHUB-IL6-COVID-19
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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