评估 Leronlimab 对 2019 年重症或危重冠状病毒病（COVID-19）患者的疗效和安全性的研究
一项 2b/3 期、随机、双盲、安慰剂对照、适应性设计研究，以评估 Leronlimab 对 2019 年严重或危重冠状病毒病（COVID-19）患者的疗效和安全性
研究概览
详细说明
这是一项 2b/3 期、双臂、随机、双盲、安慰剂对照、适应性设计的多中心研究，旨在评估 leronlimab (PRO 140) 在 2019 年冠状病毒引起的严重或严重呼吸道疾病患者中的安全性和有效性感染。 患者将被随机分配接受每周 700 毫克 leronlimab（PRO 140）剂量或安慰剂。 Leronlimab（PRO 140）和安慰剂将通过皮下注射给药。
在研究的随机阶段完成注册后，将单臂、非随机、开放标签阶段添加到协议中。
该研究将分为三个阶段：筛选期、治疗期和随访期。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Alabama
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Alexander City、Alabama、美国、35010
- Advanced Cardiovascular, LLC
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California
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Fullerton、California、美国、92835
- St. Jude Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- James A. Haley Veterans' Hospital
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Georgia
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Gainesville、Georgia、美国、30501
- Center for Advanced Research & Education (CARE)
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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New Jersey
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Livingston、New Jersey、美国、07052
- St. Barnabas
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Morristown、New Jersey、美国、07962-1905
- Atlantic Health System Hospital
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Teaneck、New Jersey、美国、07666
- Holy Name Medical Center
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New York
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Brooklyn、New York、美国、11229
- New York Community Hospital of Brooklyn
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The Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
- Novant Health
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43215
- Ohio Health
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Oregon
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Corvallis、Oregon、美国、97330
- Good Samaritan Hospital Corvallis
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Sciences University
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75204
- Baylor Scott & White Research Institute
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 筛选时年满 18 岁的男性或女性成人。
因 2019 冠状病毒感染引起的严重或危重疾病住院的受试者定义如下：
A. 严重疾病：
-在筛选后 5 天内通过标准 RT-PCR 检测或等效检测诊断出患有 COVID-19
和
严重全身性疾病/感染 COVID-19 的症状：
-以下至少一项：发烧、咳嗽、喉咙痛、不适、头痛、肌肉疼痛、休息时呼吸急促或劳累、神志不清或出现严重的下呼吸道症状，包括休息时呼吸困难或呼吸窘迫
和
指示严重全身性疾病/感染 COVID-19 的临床体征，至少有以下一项：
- RR ≥ 30，HR ≥ 125，室内空气中的 SaO2 <93% 或需要 NC > 2L 氧气以维持 SaO2 ≥93%，PaO2/FiO2 <300
和
-以下都不是：呼吸衰竭（由气管插管和机械通气定义，高流量鼻插管输送氧气，无创正压通气，或在资源有限的情况下临床诊断呼吸衰竭），感染性休克（由 SBP 定义< 90 毫米汞柱，或舒张压 < 60 毫米汞柱），多器官功能障碍/衰竭
B. 重大疾病：
-在筛选后 5 天内通过标准 RT-PCR 检测或等效检测诊断出患有 COVID-19
和
严重疾病的证据，由以下至少一项定义：
- 根据至少需要以下一项的资源利用定义的呼吸衰竭：气管插管和机械通气、高流量鼻插管输送氧气、无创正压通气、ECMO 或呼吸衰竭的临床诊断（在资源有限的情况下） )
或者
- 休克（定义为 SBP < 90 mm Hg，或舒张压 < 60 mm Hg 或需要血管升压药）
或者
-多器官功能障碍/衰竭
- 对象，如果插管，呼气末正压 (PEEP) <15 cmH2O，PaO2/FiO2 >150 mmHg。
- 研究者评估的心电图 (ECG) 没有临床显着发现
- 受试者（或合法授权代表）在开始任何研究程序之前提供书面知情同意书。
- 理解并同意遵守计划的学习程序。
- 育龄妇女及其伴侣必须同意使用至少一种高效避孕方法（例如，激素避孕药 [植入剂、注射剂、复方口服避孕药、透皮贴剂或避孕环]、宫内节育器、双侧输卵管阻塞或性禁欲）在研究期间。
排除标准：
- 接受不复苏 (DNR) 和/或不插管 (DNI) 命令或预期在资源限制或家庭意愿的情况下进行 DNR/DNI 的受试者。
- 在资源有限的情况下不适合透析或继续护理（或全面医疗支持）。
- 受试者在筛选时持续服用血管加压药（去甲肾上腺素 >20μg/min 和/或血管加压素 >0.04 单位/kg/min 的剂量）>48 小时。
- 因化学或生物成分与 leronlimab（PRO 140）相似的化合物而有过敏反应史的受试者不符合资格。
- 无法提供知情同意或无法遵守测试要求
- 出于安全原因，研究者认为受试者不适合接受研究治疗
- 怀孕或哺乳
- 参加另一项研究的受试者 COVID-19 的研究性治疗。
注：接受以下处方的受试者：(1) 羟氯喹或氯喹加或不加阿奇霉素，(2) 瑞德西韦，(3) 恢复期血浆疗法，或 (4) 免疫调节疗法（包括但不限于 sarilumab、clazakizumab、tocilizumab 和 anakinra）在研究注册之前对 COVID-19 进行超适应症治疗的患者可能会被包括在内，并且可能会继续接受这些药物作为标准护理的一部分。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
由一名不盲药剂师在临床现场制备含有注射用生理盐水的注射器，用作安慰剂。
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安慰剂
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实验性的：700毫克勒罗龙布
活性的每个小瓶含有350mg的leronlimab，浓度为175mg/mL（标称2ml填充体积），其中包含含有组氨酸，甘氨酸，氯化钠，氯化钠，山梨糖醇，多糖醇，多糖醇20和无菌水的配方缓冲液。
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Leronlimab (PRO) 140 是针对 5 型 C-C 趋化因子受体 (CCR5) 的人源化 IgG4 单克隆抗体 (mAb)
其他名称：
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实验性的：700mg leronlimab开放标签
活性的每个小瓶含有350mg的leronlimab，浓度为175mg/mL（标称2ml填充体积），其中包含含有组氨酸，甘氨酸，氯化钠，氯化钠，山梨糖醇，多糖醇，多糖醇20和无菌水的配方缓冲液。
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Leronlimab (PRO) 140 是针对 5 型 C-C 趋化因子受体 (CCR5) 的人源化 IgG4 单克隆抗体 (mAb)
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第28天全因死亡率
大体时间：第28天的死亡率（请访问2，开始=第0天）
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第28天死亡率的发生率
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第28天的死亡率（请访问2，开始=第0天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第14天的全因死亡率
大体时间：第14天的死亡率（治疗开始=第0天）
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第0天是指随机分组/第一次治疗的数据。
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第14天的死亡率（治疗开始=第0天）
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在第14和第28天（以7点序数尺度上），在序数量表上达到6或更高的患者比例。
大体时间：从基线变为第14和28天
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用7级序数（OS）评估了第28天参与者的临床状况的评估（得分更高，表明结果更好）。 患者健康状况的OS范围为：1）死亡； 2）住院，侵入性机械通气或体外膜氧合（ECMO）； 3）住院，无创通气或高流量氧气设备； 4）住院，需要补充氧气； 5）住院，不需要补充氧气； 6）未住院，活动的限制； 7）未住院，没有活动的限制。 该研究在基线时招募了住院患者，其OS得分为2、3或4。 OS分数为6是指未住院的参与者，而7个则指的是未住院的参与者，没有任何活动限制。 |
从基线变为第14和28天
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第28天的受试者的临床状况变化（以7点序数尺度为单位）
大体时间：从治疗开始（基线）变为第28天
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用7级序数（OS）评估了第28天参与者的临床状况的评估（得分更高，表明结果更好）。 患者健康状况的OS范围为：1）死亡； 2）住院，侵入性机械通气或体外膜氧合（ECMO）； 3）住院，无创通气或高流量氧气设备； 4）住院，需要补充氧气； 5）住院，不需要补充氧气； 6）未住院，活动的限制； 7）未住院，没有活动的限制。 该研究在基线时招募了住院患者，其OS得分为2、3或4。 基线是治疗前的最后可用值。 基线的变化基于配对值的患者。 p值来自使用估算数据调整为分层因子和年龄的级别ANCOVA模型。 所有结果和基线的变化均基于多个插补的结果。 |
从治疗开始（基线）变为第28天
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住院时间
大体时间：时间范围来自筛查访问到治疗的结束（访问5）
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住院时间衡量
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时间范围来自筛查访问到治疗的结束（访问5）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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危重人群第 14 天的全因死亡率
大体时间：第 14 天的死亡率（治疗开始 = 第 0 天）
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危重人群第 14 天的全因死亡率。
第 0 天是指随机化/首次治疗的日期。
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第 14 天的死亡率（治疗开始 = 第 0 天）
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Jacob Lalezari, MD、CytoDyn, Inc.
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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