Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti leronlimabu u pacientů s těžkou nebo kritickou koronavirovou chorobou 2019 (COVID-19)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělý muž nebo žena ve věku ≥ 18 let v době screeningu.

2. Subjekty hospitalizované se závažným nebo kritickým onemocněním způsobeným infekcí koronavirem 2019, jak je definováno níže:

   A. Těžká nemoc:

   - Diagnostikováno COVID-19 standardním testem RT-PCR nebo ekvivalentním testováním do 5 dnů od screeningu

   A

   Příznaky závažného systémového onemocnění/infekce COVID-19:

   - Alespoň 1 z následujících: horečka, kašel, bolest v krku, malátnost, bolest hlavy, bolest svalů, dušnost v klidu nebo při námaze, zmatenost nebo příznaky závažných příznaků dolních cest dýchacích včetně dušnosti v klidu nebo dechové tísně

   A

   Klinické příznaky svědčící pro závažné systémové onemocnění/infekci COVID-19, s alespoň 1 z následujících:

   - RR ≥ 30, HR ≥ 125, SaO2 < 93 % na vzduchu v místnosti nebo vyžaduje > 2 l kyslíku pomocí NC k udržení SaO2 ≥ 93 %, PaO2/FiO2 < 300

   A

   - Žádná z následujících situací: Respirační selhání (definované endotracheální intubací a mechanickou ventilací, kyslík dodávaný vysokoprůtokovou nosní kanylou, neinvazivní ventilace pozitivním tlakem nebo klinická diagnóza respiračního selhání při nastavení omezených zdrojů), Septický šok (definovaný SBP < 90 mm Hg nebo diastolický TK < 60 mm Hg), dysfunkce/selhání více orgánů

   B. Kritická nemoc:

   - Diagnostikováno COVID-19 standardním testem RT-PCR nebo ekvivalentním testováním do 5 dnů od screeningu

   A

   Důkaz kritického onemocnění, definovaný alespoň 1 z následujících:

   - Respirační selhání definované na základě využití zdrojů vyžadující alespoň 1 z následujících: Endotracheální intubace a mechanická ventilace, kyslík dodávaný vysokoprůtokovou nosní kanylou, neinvazivní ventilace pozitivním tlakem, ECMO nebo klinická diagnóza respiračního selhání (v nastavení omezení zdrojů )

   NEBO

   - Šok (definovaný STK < 90 mm Hg nebo diastolický TK < 60 mm Hg nebo vyžadující vazopresory)

   NEBO

   -Dysfunkce/selhání více orgánů

3. Subjekt, pokud je intubován, pozitivní endexpirační tlak (PEEP) <15 cmH2O s PaO2/FiO2 >150 mmHg.
4. Elektrokardiogram (EKG) bez klinicky významných nálezů podle hodnocení zkoušejícího
5. Subjekt (nebo zákonně oprávněný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
6. Chápe a souhlasí s dodržováním plánovaných studijních postupů.
7. Ženy ve fertilním věku a jejich partner musí souhlasit s používáním alespoň jedné vysoce účinné metody antikoncepce (např. abstinence) po dobu studia.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s příkazy neresuscitovat (DNR) a/nebo neintubovat (DNI) nebo u kterých se očekává, že budou provedeny DNR/DNI v rámci omezení zdrojů nebo přání rodiny.
2. Není kandidátem na dialýzu nebo pokračování péče (nebo plnou lékařskou podporu) při nastavení omezení zdrojů.
3. Subjekt na kontinuálních vasopresorech (v dávce norepinefrinu >20 μg/min a/nebo vasopresinu >0,04 jednotek/kg/min) po dobu >48 hodin v době screeningu.
4. Subjekty, které mají v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako leronlimab (PRO 140), nejsou způsobilí.
5. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas nebo splnit požadavky testu
6. Zvažování zkoušejícího z bezpečnostních důvodů, že subjekt je nevhodným kandidátem pro studijní léčbu
7. Těhotenství nebo kojení
8. Subjekt účastnící se jiné studie se zkoumanou léčbou COVID-19.

Poznámka: Subjekt, kterému byl předepsán (1) hydroxychlorochin nebo chlorochin s nebo bez azithromycinu, (2) Remdesivir, (3) rekonvalescentní plazmová terapie nebo (4) imunomodulační léčba (včetně, ale bez omezení na sarilumab, clazakizumab, tocilizumab a anakinra) pro off-label léčbu COVID-19 před zařazením do studie mohou být zahrnuty a mohou nadále dostávat tyto látky jako součást standardní péče.