Estudo para avaliar a eficácia e segurança do Leronlimabe para pacientes com doença grave ou crítica por coronavírus 2019 (COVID-19)

Critério de inclusão:

1. Adulto masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade no momento da triagem.

2. Indivíduos hospitalizados com doença grave ou crítica causada por infecção por coronavírus 2019, conforme definido abaixo:

   A. Doença grave:

   - Diagnosticado com COVID-19 por ensaio RT-PCR padrão ou teste equivalente dentro de 5 dias após a triagem

   E

   Sintomas de doença/infecção sistêmica grave com COVID-19:

   - Pelo menos 1 dos seguintes: febre, tosse, dor de garganta, mal-estar, dor de cabeça, dor muscular, falta de ar em repouso ou com esforço, confusão ou sintomas de sintomas respiratórios inferiores graves, incluindo dispneia em repouso ou desconforto respiratório

   E

   Sinais clínicos indicativos de doença/infecção sistêmica grave por COVID-19, com pelo menos 1 dos seguintes:

   - FR ≥ 30, FC ≥ 125, SaO2 <93% em ar ambiente ou requer > 2L de oxigênio por NC para manter SaO2 ≥93%, PaO2/FiO2 <300

   E

   - Nenhum dos seguintes: Insuficiência respiratória (definida por intubação endotraqueal e ventilação mecânica, oxigênio administrado por cânula nasal de alto fluxo, ventilação não invasiva com pressão positiva ou diagnóstico clínico de insuficiência respiratória devido a limitações de recursos), Choque séptico (definido por SBP < 90 mm Hg, ou PA diastólica < 60 mm Hg), Disfunção/falha de múltiplos órgãos

   B. Doença Crítica:

   - Diagnosticado com COVID-19 por ensaio RT-PCR padrão ou teste equivalente dentro de 5 dias após a triagem

   E

   Evidência de doença crítica, definida por pelo menos 1 dos seguintes:

   - Insuficiência respiratória definida com base na utilização de recursos que requer pelo menos 1 dos seguintes: intubação endotraqueal e ventilação mecânica, oxigênio fornecido por cânula nasal de alto fluxo, ventilação não invasiva com pressão positiva, ECMO ou diagnóstico clínico de insuficiência respiratória (no cenário de limitação de recursos )

   OU

   - Choque (definido por PAS < 90 mm Hg, ou PA diastólica < 60 mm Hg ou necessitando de vasopressores)

   OU

   - Disfunção/falha de múltiplos órgãos

3. Indivíduo, se intubado, pressão expiratória final positiva (PEEP) <15 cmH2O com PaO2/FiO2 >150 mmHg.
4. Eletrocardiograma (ECG) sem achados clinicamente significativos, conforme avaliado pelo investigador
5. O sujeito (ou representante legalmente autorizado) fornece consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
6. Compreende e concorda em cumprir os procedimentos de estudo planejados.
7. Mulheres com potencial para engravidar e seus parceiros devem concordar em usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, contraceptivos hormonais [implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, adesivos transdérmicos ou anéis contraceptivos], dispositivos intrauterinos, oclusão tubária bilateral ou sexo abstinência) durante a duração do estudo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com ordens de não ressuscitar (DNR) e/ou não intubar (DNI) ou com expectativa de receber DNR/DNI devido a limitações de recursos ou desejos familiares.
2. Não é candidato a diálise ou continuação de tratamento (ou suporte médico completo) devido às limitações de recursos.
3. Indivíduo em uso de vasopressores contínuos (na dose de norepinefrina >20μg/min e/ou vasopressina >0,04 unidades/kg/min) por >48 horas no momento da triagem.
4. Indivíduos com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao leronlimabe (PRO 140) não são elegíveis.
5. Incapacidade de fornecer consentimento informado ou de cumprir os requisitos do teste
6. Consideração pelo investigador, por razões de segurança, de que o sujeito é um candidato inadequado para receber o tratamento do estudo
7. Gravidez ou amamentação
8. Sujeito participando de outro estudo para um tratamento experimental para COVID-19.

Nota: Sujeito que foi prescrito (1) hidroxicloroquina ou cloroquina com ou sem azitromicina, (2) Remdesivir, (3) terapia com plasma convalescente ou (4) tratamentos imunomoduladores (incluindo, entre outros, sarilumabe, clazaquizumabe, tocilizumabe e anakinra) para o tratamento off-label de COVID-19 antes da inscrição no estudo podem ser incluídos e podem continuar a receber esses agentes como parte do tratamento padrão.