Studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Leronlimab för patienter med allvarlig eller kritisk Coronavirus-sjukdom 2019 (COVID-19)
En fas 2b/3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, adaptiv designstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Leronlimab för patienter med allvarlig eller kritisk Coronavirus-sjukdom 2019 (COVID-19)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 2b/3, tvåarmad, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie med adaptiv design för att utvärdera säkerheten och effekten av leronlimab (PRO 140) hos patienter med allvarliga eller kritiska symtom på luftvägssjukdom orsakad av coronavirus 2019 infektion. Patienterna kommer att randomiseras till att få veckodoser på 700 mg leronlimab (PRO 140), eller placebo. Leronlimab (PRO 140) och placebo kommer att administreras via subkutan injektion.
En enarms, icke-randomiserad, öppen fas läggs till protokollet efter avslutad registrering i den randomiserade fasen av studien.
Studien kommer att ha tre faser: screeningperiod, behandlingsperiod och uppföljningsperiod.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Alexander City, Alabama, Förenta staterna, 35010
- Advanced Cardiovascular, LLC
-
-
California
-
Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
- St. Jude Medical Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- UCLA
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- James A. Haley Veterans' Hospital
-
-
Georgia
-
Gainesville, Georgia, Förenta staterna, 30501
- Center for Advanced Research & Education (CARE)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Förenta staterna, 07052
- St. Barnabas
-
Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07962-1905
- Atlantic Health System Hospital
-
Teaneck, New Jersey, Förenta staterna, 07666
- Holy Name Medical Center
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11229
- New York Community Hospital of Brooklyn
-
The Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
- Novant Health
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43215
- Ohio Health
-
-
Oregon
-
Corvallis, Oregon, Förenta staterna, 97330
- Good Samaritan Hospital Corvallis
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Sciences University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75204
- Baylor Scott & White Research Institute
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna vuxen ≥ 18 år vid tidpunkten för screening.
Patienter inlagda på sjukhus med svår eller kritisk sjukdom orsakad av infektion med coronavirus 2019 enligt definitionen nedan:
A. Allvarlig sjukdom:
- Diagnostiserats med covid-19 genom standard RT-PCR-analys eller motsvarande test inom 5 dagar efter screening
OCH
Symtom på allvarlig systemisk sjukdom/infektion med COVID-19:
- Minst 1 av följande: feber, hosta, ont i halsen, sjukdomskänsla, huvudvärk, muskelsmärta, andnöd i vila eller vid ansträngning, förvirring eller symtom på svåra nedre luftvägssymtom inklusive dyspné i vila eller andnöd
OCH
Kliniska tecken som tyder på allvarlig systemisk sjukdom/infektion med covid-19, med minst 1 av följande:
- RR ≥ 30, HR ≥ 125, SaO2 <93 % på rumsluft eller kräver > 2L syre enligt NC för att bibehålla SaO2 ≥93 %, PaO2/FiO2 <300
OCH
- Inget av följande: Andningssvikt (definierad av endotrakeal intubation och mekanisk ventilation, syre tillfört av högflödesnäskanyl, icke-invasiv övertrycksventilation eller klinisk diagnos av andningssvikt vid inställning av resursbegränsningar), septisk chock (definierad av SBP < 90 mm Hg, eller diastoliskt blodtryck < 60 mm Hg), multipel organ dysfunktion/fel
B. Kritisk sjukdom:
- Diagnostiserats med covid-19 genom standard RT-PCR-analys eller motsvarande test inom 5 dagar efter screening
OCH
Bevis på kritisk sjukdom, definierat av minst 1 av följande:
- Andningssvikt definierat baserat på resursutnyttjande som kräver minst 1 av följande: Endotrakeal intubation och mekanisk ventilation, syre levererat av högflödes näskanyl, icke-invasiv övertrycksventilation, ECMO eller klinisk diagnos av andningssvikt (med resursbegränsningar) )
ELLER
- Chock (definierad av SBP < 90 mm Hg, eller Diastoliskt BP < 60 mm Hg eller kräver vasopressorer)
ELLER
- Flera organ dysfunktion/svikt
- Patient, om intuberad, positivt slutexpiratoriskt tryck (PEEP) <15 cmH2O med PaO2/FiO2 >150 mmHg.
- Elektrokardiogram (EKG) utan kliniskt signifikanta fynd som bedömts av utredaren
- Försöksperson (eller juridiskt auktoriserad representant) ger skriftligt informerat samtycke innan studieförfaranden påbörjas.
- Förstår och samtycker till att följa planerade studieprocedurer.
- Kvinnor i fertil ålder och deras partner måste komma överens om att använda minst en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. hormonella preventivmedel [implantat, injicerbara p-piller, kombinerade orala preventivmedel, transdermala plåster eller p-ringar], intrauterina enheter, bilateral tubal ocklusion eller sexuell abstinens) under studiens varaktighet.
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner med order om att inte återuppliva (DNR) och/eller inte-intubera (DNI) eller förväntas bli DNR/DNI när det gäller resursbegränsningar eller familjeönskningar.
- Inte en kandidat för dialys eller fortsatt vård (eller fullt medicinskt stöd) när det gäller resursbegränsningar.
- Patient på kontinuerliga vasopressorer (vid dosen noradrenalin >20μg/min och/eller vasopressin >0,04 enheter/kg/min) i >48 timmar vid tidpunkten för screening.
- Försökspersoner som har en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som leronlimab (PRO 140) är inte berättigade.
- Oförmåga att ge informerat samtycke eller att följa testkrav
- Utredarens bedömning av säkerhetsskäl att försökspersonen är en olämplig kandidat för att få studiebehandling
- Graviditet eller amning
- Försöksperson som deltar i en annan studie med för en prövningsbehandling för covid-19.
Obs: Försöksperson som ordinerats (1) hydroxiklorokin eller klorokin med eller utan azitromycin, (2) Remdesivir, (3) konvalescent plasmaterapi eller (4) immunmodulerande behandlingar (inklusive men inte begränsat till sarilumab, clazakizumab, tocilizumab och anakinra) för off-label-behandling av covid-19 före studieregistrering kan inkluderas och kan fortsätta att ta emot dessa medel som en del av standard-of-care.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Sprutor innehållande normal koksaltlösning för injektion preparerades av en oblindad farmaceut vid de kliniska ställena för användning som placebo.
|
Placebo
|
|
Experimentell: 700 mg leronlimab
Varje injektionsflaska med aktivt innehåller 350 mg leronlimab i en koncentration av 175 mg/ml (nominell 2 ml fyllningsvolym) i formuleringsbuffert som innehåller histidin, glycin, natriumklorid, sorbitol, polysorbat 20 och sterilt vatten för injektioner.
|
Leronlimab (PRO) 140 är en humaniserad IgG4, monoklonal antikropp (mAb) mot C-C kemokinreceptor typ 5 (CCR5)
Andra namn:
|
|
Experimentell: 700 mg leronlimab öppen etikett
Varje injektionsflaska med aktivt innehåller 350 mg leronlimab i en koncentration av 175 mg/ml (nominell 2 ml fyllningsvolym) i formuleringsbuffert som innehåller histidin, glycin, natriumklorid, sorbitol, polysorbat 20 och sterilt vatten för injektioner.
|
Leronlimab (PRO) 140 är en humaniserad IgG4, monoklonal antikropp (mAb) mot C-C kemokinreceptor typ 5 (CCR5)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet för all orsak på dag 28
Tidsram: Dödlighet på dag 28 (besök 2, behandlingsstart = dag 0)
|
Förekomst av dödlighet på dag 28
|
Dödlighet på dag 28 (besök 2, behandlingsstart = dag 0)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet för all orsak på dag 14
Tidsram: Dödlighet på dag 14 (initiering av behandling = dag 0)
|
Dag 0 avser data om randomisering/första behandling.
|
Dödlighet på dag 14 (initiering av behandling = dag 0)
|
|
Andel patienter som uppnår en kategori på 6 eller högre på ordinär skala dag 14 och 28 (på en 7 -punkts ordinär skala).
Tidsram: Förändring från baslinjen till dag 14 och 28
|
Utvärdering av deltagarnas kliniska status på dag 28 bedömdes med en 7-nivå ordinär skala (OS) (med högre poäng som indikerar bättre resultat). OS för patienthälsostatus sträckte sig från: 1) död; 2) inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporeal membranoxidering (ECMO); 3) inlagda på sjukhus på icke-invasiv ventilation eller syreanordningar med högt flöde; 4) inlagda på sjukhus, vilket kräver kompletterande syre; 5) inlagda på sjukhus, inte kräver kompletterande syre; 6) inte på sjukhus, begränsning av aktiviteter; 7) Inte på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter. Studien registrerade inlagda patienter med en OS -poäng på 2, 3 eller 4 vid baslinjen. OS -poängen på 6 hänvisar till en deltagare som inte är inlagd på sjukhus med begränsning av aktiviteter och 7 hänvisar till inte sjukhus utan några begränsningar av aktiviteter. |
Förändring från baslinjen till dag 14 och 28
|
|
Förändring i klinisk status för försökspersoner på dag 28 (på en 7 -punkts ordinär skala)
Tidsram: Förändring från behandlingsstart (baslinje) till dag 28
|
Utvärdering av deltagarnas kliniska status på dag 28 bedömdes med en 7-nivå ordinär skala (OS) (med högre poäng som indikerar bättre resultat). OS för patienthälsostatus sträckte sig från: 1) död; 2) inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporeal membranoxidering (ECMO); 3) inlagda på sjukhus på icke-invasiv ventilation eller syreanordningar med högt flöde; 4) inlagda på sjukhus, vilket kräver kompletterande syre; 5) inlagda på sjukhus, inte kräver kompletterande syre; 6) inte på sjukhus, begränsning av aktiviteter; 7) Inte på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter. Studien registrerade inlagda patienter med en OS -poäng på 2, 3 eller 4 vid baslinjen. Baslinjen är sista tillgängligt värde före behandlingen. Förändring från baslinjen är baserad på patienter med parade värden. P -värdet är från Rang ANCOVA -modell justerad för stratifieringsfaktor och ålder med hjälp av beräknade data. Alla resultat och förändringar från baslinjen är baserade på resultatet av flera imputation. |
Förändring från behandlingsstart (baslinje) till dag 28
|
|
Sjukhuslängd
Tidsram: Tidsram är från screeningbesök till slutet av behandlingen (besök 5)
|
Sjukhusvistelse mätt i dagar
|
Tidsram är från screeningbesök till slutet av behandlingen (besök 5)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet av alla orsaker vid dag 14 i den kritiskt sjuka befolkningen
Tidsram: Dödlighet vid dag 14 (start av behandling = dag 0)
|
Dödlighet av alla orsaker vid dag 14 i den kritiskt sjuka befolkningen.
Dag 0 avser datum för randomisering/första behandling.
|
Dödlighet vid dag 14 (start av behandling = dag 0)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Jacob Lalezari, MD, CytoDyn, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CD12_COVID-19
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .