Tanulmány a leronlimab hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére súlyos vagy kritikus 2019-es koronavírus-betegségben (COVID-19) szenvedő betegeknél
2b/3. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, adaptív tervezési tanulmány a leronlimab hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére 2019-es súlyos vagy kritikus koronavírus-betegségben (COVID-19) szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 2b/3 fázisú, kétkarú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, adaptív tervezésű, multicentrikus vizsgálat a leronlimab (PRO 140) biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a 2019-es koronavírus által okozott légúti betegség súlyos vagy kritikus tüneteiben szenvedő betegeknél. fertőzés. A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy heti 700 mg leronlimab (PRO 140) vagy placebót kapjanak. A Leronlimab (PRO 140) és a placebó szubkután injekcióban kerül beadásra.
Egyetlen karú, nem randomizált, nyílt elrendezésű fázist adnak a protokollhoz a vizsgálat véletlenszerű fázisába való beiratkozás befejezése után.
A vizsgálat három szakaszból áll: szűrési időszak, kezelési időszak és nyomon követési időszak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Alexander City, Alabama, Egyesült Államok, 35010
- Advanced Cardiovascular, LLC
-
-
California
-
Fullerton, California, Egyesült Államok, 92835
- St. Jude Medical Center
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- UCLA
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- James A. Haley Veterans' Hospital
-
-
Georgia
-
Gainesville, Georgia, Egyesült Államok, 30501
- Center for Advanced Research & Education (CARE)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Egyesült Államok, 07052
- St. Barnabas
-
Morristown, New Jersey, Egyesült Államok, 07962-1905
- Atlantic Health System Hospital
-
Teaneck, New Jersey, Egyesült Államok, 07666
- Holy Name Medical Center
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Egyesült Államok, 11229
- New York Community Hospital of Brooklyn
-
The Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27103
- Novant Health
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43215
- Ohio Health
-
-
Oregon
-
Corvallis, Oregon, Egyesült Államok, 97330
- Good Samaritan Hospital Corvallis
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Sciences University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75204
- Baylor Scott & White Research Institute
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő felnőtt ≥ 18 éves a szűrés időpontjában.
Koronavírus 2019 fertőzés által okozott súlyos vagy kritikus betegséggel kórházba került alanyok, az alábbiak szerint:
A. Súlyos betegség:
- A COVID-19 diagnosztizálása standard RT-PCR vizsgálattal vagy azzal egyenértékű vizsgálattal a szűrést követő 5 napon belül
ÉS
Súlyos szisztémás betegség/COVID-19 fertőzés tünetei:
- Az alábbiak közül legalább 1: láz, köhögés, torokfájás, rossz közérzet, fejfájás, izomfájdalom, légszomj nyugalomban vagy erőkifejtés közben, zavartság vagy súlyos alsó légúti tünetek tünetei, beleértve a nyugalmi nehézlégzést vagy légzési nehézséget
ÉS
Súlyos szisztémás betegségre/COVID-19-fertőzésre utaló klinikai tünetek, amelyek legalább egy jellemző a következők közül:
- RR ≥ 30, HR ≥ 125, SaO2 <93% szobalevegőn vagy > 2L oxigén szükséges NC-vel a SaO2 ≥93%, PaO2/FiO2 <300 fenntartásához
ÉS
- A következők egyike sem: légzési elégtelenség (endotracheális intubáció és mechanikus lélegeztetés, nagy áramlású orrkanül által szállított oxigén, noninvazív pozitív nyomású lélegeztetés vagy légzési elégtelenség klinikai diagnózisa az erőforrások korlátainak meghatározásakor), Szeptikus sokk (az SBP meghatározása szerint) < 90 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás < 60 Hgmm), Többszervi diszfunkció/elégtelenség
B. Kritikus betegség:
- A COVID-19 diagnosztizálása standard RT-PCR vizsgálattal vagy azzal egyenértékű vizsgálattal a szűrést követő 5 napon belül
ÉS
Kritikus betegség bizonyítéka, amelyet az alábbiak közül legalább egy határoz meg:
- Az erőforrás-kihasználás alapján meghatározott légzési elégtelenség, amely az alábbiak közül legalább egyet igényel: Endotracheális intubáció és gépi lélegeztetés, nagy áramlású orrkanül által szállított oxigén, noninvazív pozitív nyomású lélegeztetés, ECMO vagy a légzési elégtelenség klinikai diagnózisa (az erőforrások korlátozása esetén )
VAGY
- Sokk (SBP < 90 Hgmm, diasztolés vérnyomás < 60 Hgmm vagy vazopresszort igényel)
VAGY
-Többszervi diszfunkció/elégtelenség
- Az alany, ha intubált, pozitív kilégzési nyomás (PEEP) <15 H2O cm, PaO2/FiO2 >150 Hgmm.
- Elektrokardiogram (EKG), klinikailag jelentős lelet nélkül, a vizsgáló értékelése szerint
- Az alany (vagy törvényesen felhatalmazott képviselője) írásos, tájékozott hozzájárulást ad bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt.
- Megérti és vállalja, hogy betartja a tervezett tanulmányi eljárásokat.
- A fogamzóképes korú nőknek és partnerüknek meg kell állapodniuk abban, hogy legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (pl. hormonális fogamzásgátlók [implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, transzdermális tapaszok vagy fogamzásgátló gyűrűk], méhen belüli eszközök, kétoldali petevezeték elzáródás vagy szexuális absztinencia) a vizsgálat idejére.
Kizárási kritériumok:
- Azok az alanyok, akiknek nem kell újraéleszteni (DNR) és/vagy ne intubálni (DNI) parancsot, vagy várhatóan DNR/DNI-t kapnak az erőforrás-korlátozások vagy a családi kívánságok meghatározásakor.
- Nem jelölt dialízisre vagy az ellátás folytatására (vagy teljes körű orvosi támogatásra) az erőforrások korlátozása érdekében.
- A szűrés időpontjában több mint 48 órán keresztül folyamatos vazopresszort kapó alany (>20 μg/perc noradrenalin és/vagy >0,04 egység/kg/perc vazopresszin dózisban).
- Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében a leronlimabhoz (PRO 140) hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók fordultak elő, nem vehetők igénybe.
- Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására vagy a tesztkövetelmények teljesítésére
- A vizsgálatot végző személy biztonsági okokból úgy ítéli meg, hogy az alany nem alkalmas a vizsgálati kezelésre
- Terhesség vagy szoptatás
- Az alany egy másik vizsgálatban vesz részt a COVID-19 vizsgálati kezelésében.
Megjegyzés: Az alany, akinek (1) hidroxiklorokint vagy klorokint azitromicinnel vagy anélkül, (2) Remdesivirt, (3) lábadozó plazmaterápiát vagy (4) immunmoduláló kezelést (beleértve, de nem kizárólagosan a sarilumabot, a klazakizumabot, a tocilizumabot és anakinrát) írtak fel a COVID-19 jelzésen kívüli kezelésére a vizsgálatba való belépés előtt, és továbbra is megkaphatják ezeket a szereket a standard ellátás részeként.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
Az injekcióhoz való normál sóoldatot tartalmazó fecskendőket egy nem vak gyógyszerész készített a klinikai helyeken placeboként történő felhasználásra.
|
Placebo
|
|
Kísérleti: 700 mg Leronlimab
Minden aktív üveg 350 mg leronlimabot tartalmaz, 175 mg/ml koncentrációban (nominális 2 ml -es töltési térfogat), a hisztidint, a glicint, a nátrium -kloridot, a szorbitol, a poliszorbát 20 -at és a steril vizet tartalmazó készítményes puffert tartalmazó puffert tartalmazó puffert tartalmaznak injekciókhoz.
|
A Leronlimab (PRO) 140 egy humanizált IgG4, monoklonális antitest (mAb) az 5-ös típusú C-C kemokin receptor (CCR5) ellen.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 700 mg Leronlimab Open címke
Minden aktív üveg 350 mg leronlimabot tartalmaz, 175 mg/ml koncentrációban (nominális 2 ml -es töltési térfogat), a hisztidint, a glicint, a nátrium -kloridot, a szorbitol, a poliszorbát 20 -at és a steril vizet tartalmazó készítményes puffert tartalmazó puffert tartalmazó puffert tartalmaznak injekciókhoz.
|
A Leronlimab (PRO) 140 egy humanizált IgG4, monoklonális antitest (mAb) az 5-ös típusú C-C kemokin receptor (CCR5) ellen.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Minden oka a halálozás a 28. napon
Időkeret: Mortalitás a 28. napon (2. látogatás, kezelés kezdete = 0. nap)
|
A halálozás előfordulása a 28. napon
|
Mortalitás a 28. napon (2. látogatás, kezelés kezdete = 0. nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Minden oka a halandóság a 14. napon
Időkeret: Mortalitás a 14. napon (a kezelés megkezdése = 0. nap)
|
A 0. nap a randomizálás/első kezelés adataira utal.
|
Mortalitás a 14. napon (a kezelés megkezdése = 0. nap)
|
|
A betegek aránya, akik a 14. és 28. napon (7 pontos skálán) 6 vagy annál magasabb kategóriát érnek el.
Időkeret: Váltás az alapvonalról a 14. és 28. napra
|
A résztvevők klinikai státusának a 28. napon történő értékelését 7 szintű ordinális skálával (OS) értékelték (a magasabb pontszám, amely a jobb eredményt jelzi). A beteg egészségi állapotának OS OS -je a következőktől kezdve: 1) halál; 2) kórházba került invazív mechanikus szellőzés vagy extrakorporális membrán oxigénellátás (ECMO); 3) kórházba került, nem invazív szellőztetés vagy nagy áramlású oxigén eszközök; 4) kórházba került, kiegészítő oxigént igényel; 5) kórházba került, nem igényel kiegészítő oxigént; 6) nem kórházba került, a tevékenységek korlátozása; 7) Nem kórházba került, nincs korlátozás a tevékenységekre. A vizsgálat beiratkozott a kórházba került betegekbe, akiknek OS pontszáma 2, 3 vagy 4 volt a kiindulási pontnál. A 6 -os operációs rendszer -pontszám olyan résztvevőre utal, akit nem kórházba helyeznek a tevékenységek korlátozásával, és 7 arra utal, hogy nem kórházba kerül, a tevékenységek korlátozása nélkül. |
Váltás az alapvonalról a 14. és 28. napra
|
|
Az alanyok klinikai státusának változása a 28. napon (7 pontos sorrendben)
Időkeret: Váltás a kezelés kezdetétől (alapvonal) a 28. napig
|
A résztvevők klinikai státusának a 28. napon történő értékelését 7 szintű ordinális skálával (OS) értékelték (a magasabb pontszám, amely a jobb eredményt jelzi). A beteg egészségi állapotának OS OS -je a következőktől kezdve: 1) halál; 2) kórházba került invazív mechanikus szellőzés vagy extrakorporális membrán oxigénellátás (ECMO); 3) kórházba került, nem invazív szellőztetés vagy nagy áramlású oxigén eszközök; 4) kórházba került, kiegészítő oxigént igényel; 5) kórházba került, nem igényel kiegészítő oxigént; 6) nem kórházba került, a tevékenységek korlátozása; 7) Nem kórházba került, nincs korlátozás a tevékenységekre. A vizsgálat beiratkozott a kórházba került betegekbe, akiknek OS pontszáma 2, 3 vagy 4 volt a kiindulási pontnál. A kiindulási érték az utolsó elérhető érték a kezelés előtt. A kiindulási értékhez viszonyított változás a páros értékekkel rendelkező betegeken alapul. A P érték az ANCOVA rangsorból származik, amelyet a rétegződés tényezőjéhez és az életkorhoz igazítanak, imputált adatok felhasználásával. Az összes eredmény és a kiindulási értékhez viszonyított változás a többszörös imputálás eredményén alapul. |
Váltás a kezelés kezdetétől (alapvonal) a 28. napig
|
|
A kórházi tartózkodás hossza
Időkeret: Az időkeret a szűrési látogatástól a kezelés végéig tart (5. látogatás)
|
A kórházi tartózkodás hossza napokban mérve
|
Az időkeret a szűrési látogatástól a kezelés végéig tart (5. látogatás)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Minden ok miatti halálozás a 14. napon a kritikusan beteg populációban
Időkeret: Mortalitás a 14. napon (a kezelés kezdete = 0. nap)
|
Minden ok miatti halálozás a 14. napon a kritikus állapotú populációban.
A 0. nap a véletlen besorolás/első kezelés dátumára vonatkozik.
|
Mortalitás a 14. napon (a kezelés kezdete = 0. nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Jacob Lalezari, MD, CytoDyn, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CD12_COVID-19
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .