ONCR-177 单独和联合 PD-1 阻断剂在患有晚期和/或难治性皮肤、皮下或转移性淋巴结实体瘤或实体瘤肝转移的成人受试者中的研究
2023年6月6日 更新者：Oncorus, Inc.
ONCR-177 的第 1 阶段、开放标签、多中心、剂量递增和扩展研究，ONCR-177 是一种用于肿瘤内注射的溶瘤单纯疱疹病毒，单独或与 PD-1 阻断联合用于患有晚期和/或难治性皮肤、皮下的成年受试者或转移性淋巴结实体瘤或伴有实体瘤肝转移
ONCR-177-101 是 ONCR-177 的 1 期、开放标签、多中心、剂量递增和扩展研究，ONCR-177 是一种用于肿瘤内注射的溶瘤单纯疱疹病毒，单独或与 PD-1 阻断剂联合用于患有以下疾病的成年受试者晚期和/或难治性皮肤、皮下或转移性淋巴结实体瘤或实体瘤肝转移。
本研究的目的是确定最大耐受剂量（MTD）和推荐的2期剂量（RP2D），以及评估初步疗效。
研究概览
详细说明
ONCR-177是一种肿瘤内给药的溶瘤免疫疗法，由一种在肿瘤组织中选择性复制的基因工程 HSV-1（1 型单纯疱疹病毒）组成。
Oncorus Inc .正在开发 ONCR-177作为单一疗法和与 PD-1阻断剂联合用于治疗晚期实体瘤恶性肿瘤。
这项首次人体 (FIH) 1 期剂量递增和扩展研究将确定 ONCR-177 作为单一疗法和与 pembrolizumab 联合用于晚期和/或难治性皮肤、皮下或转移性淋巴结实体瘤受试者的肿瘤内剂量或实体瘤的肝转移。
该方案将招募至少有一个可见、可触或可检测且可以注射的病变的受试者，以及患有实体瘤肝转移的受试者。
有资格参加试验并有此类病变的任何癌症类型的受试者都可以考虑入组。
此外，将寻求临床和免疫活性的初步证据，以指导正在进行的 ONCR-177 在未满足医疗需求的癌症受试者中的研究和开发。
本研究还将评估 ONCR-177 与 pembrolizumab 联合给药的安全性确认，以使其能够作为联合免疫疗法的一部分进行开发。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
66
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- University Health Network, Princess Margaret Cancer Centre
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center James Cancer Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
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Texas
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Austin、Texas、美国、78701
- The University of Texas at Austin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- ≥ 18 岁的男性或女性
- 具有至少一种可注射皮肤、皮下或淋巴结肿瘤或至少一种可注射肝转移的实体瘤癌症，可在放射学引导下观察和注射
- 患有晚期或转移性实体瘤，这些实体瘤难以接受、不符合标准治疗、复发和/或不能耐受标准治疗，或者必须患有不存在标准治疗的疾病
- 从大手术和先前化疗放疗或免疫疗法的急性毒性作用中完全康复
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1
- 根据研究方案必须具有足够的血液学功能
- 根据研究方案必须具有足够的肝功能
- 根据研究方案必须具有足够的肾功能
- 具有生殖潜力的女性受试者在筛选期间必须具有阴性血清妊娠试验，并且必须在开始研究治疗前不超过 72 小时重新确认血清或尿液妊娠试验为阴性。 具有生殖潜力的女性以及具有生殖潜力女性伴侣的生育男性必须同意自给予知情同意之时起放弃性交或使用 2 种有效的避孕方式（包括至少 1 种屏障形式），在研究，以及最后一剂研究药物后的 6 个月（女性和男性）
- 预期寿命≥3个月
扩张：
•可评估或可测量的疾病，根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 标准
关键排除标准：
- 目前接受疱疹病毒感染抗病毒治疗的受试者
- 需要全身性抗病毒药物的长期或间歇性治疗
- 研究药物首次给药前 4 周内的任何全身抗癌治疗（包括研究药物）
- 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗
- 研究治疗后 4 周内接受骨髓抑制性化疗
- 在研究治疗后 4 周内接受过既往检查点抑制剂治疗
- 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。
- 尚未从大手术的任何影响中完全恢复或未完全检测到明显的感染
- 研究治疗首次给药前 3 年内的其他活动性恶性肿瘤
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
- 在研究治疗开始前 6 个月内患有严重的活动性心脏病
- 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
- 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗
- 在研究药物首次给药前 30 天内接种过活疫苗
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：肿瘤内注射 ONCR-177 在有表面病变的受试者中的剂量递增
在患有晚期和/或难治性皮肤、皮下或转移性淋巴结实体瘤的四个队列中单独进行 ONCR-177 瘤内注射的剂量递增
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由基因工程 HSV-1 组成的肿瘤内溶瘤免疫疗法
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实验性的：ONCR-177 在有表面损伤的受试者中的剂量扩展
在患有晚期和/或难治性皮肤、皮下或转移性淋巴结实体瘤的受试者中，以推荐的 2 期剂量 (RP2D) 单独进行 ONCR-177 瘤内注射的剂量扩展
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由基因工程 HSV-1 组成的肿瘤内溶瘤免疫疗法
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实验性的：ONCR-177 和 pembrolizumab 在有表面病变的受试者中的剂量扩展
在患有晚期和/或难治性皮肤、皮下或转移性淋巴结实体瘤的受试者中，RP2D 的 ONCR-177 瘤内注射与 pembrolizumab 联合剂量扩展
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由基因工程 HSV-1 组成的肿瘤内溶瘤免疫疗法
抗PD-1单克隆抗体
其他名称：
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实验性的：肿瘤内注射 ONCR-177 在肝转移患者中的剂量递增
在患有晚期和/或难治性实体瘤癌症并伴有肝转移的受试者的四个队列中单独进行 ONCR-177 瘤内注射的剂量递增
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由基因工程 HSV-1 组成的肿瘤内溶瘤免疫疗法
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实验性的：肿瘤内注射 ONCR-177 在肝转移患者中的剂量扩展
在具有肝转移的晚期和/或难治性实体瘤癌症患者中，以推荐的 2 期剂量 (RP2D) 单独进行 ONCR-177 瘤内注射的剂量扩展
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由基因工程 HSV-1 组成的肿瘤内溶瘤免疫疗法
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实验性的：ONCR-177 和 pembrolizumab 在肝转移受试者中的剂量扩展
ONCR-177 瘤内注射在 RP2D 联合 pembrolizumab 在晚期和/或难治性实体瘤癌症伴肝转移的受试者中的剂量扩展
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由基因工程 HSV-1 组成的肿瘤内溶瘤免疫疗法
抗PD-1单克隆抗体
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT) 的百分比
大体时间：从第 1 天到最后一次给药后 30 天
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具有 DLT 的受试者百分比
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从第 1 天到最后一次给药后 30 天
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不良事件百分比 (AE)
大体时间：从第 1 天到最后一次给药后 30 天
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出现不良事件的受试者百分比
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从第 1 天到最后一次给药后 30 天
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严重不良事件 (SAE) 的百分比
大体时间：从第 1 天到最后一次给药后 90 天
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具有 SAE 的受试者百分比
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从第 1 天到最后一次给药后 90 天
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ONCR-177 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：6个月
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剂量递增期间收集的数据的 MTD
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6个月
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ONCR-177 的推荐第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：6个月
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基于剂量递增期间收集的数据的 ONCR-177 RP2D
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR) 的百分比
大体时间：40个月
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ORR 百分比
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40个月
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持久响应率 (DRR)
大体时间：40个月
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DRR（持续 CR 或 PR ≥ 6 个月）
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40个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：40个月
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受试者的 PFS 持续时间
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40个月
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总生存期（OS）
大体时间：40个月
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受试者的 OS 率
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40个月
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ONCR-177 的发生率和检出率
大体时间：6个月
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从血液、尿液、注射部位拭子、敷料和口腔粘膜收集的数据，以确定 ONCR-177 的脱落和生物分布
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6个月
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与基线相比，HSV-1 抗体水平的变化
大体时间：从第 1 天到最后一剂 ONCR-177（最多 5 个月）
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与基线相比，治疗期间 HSV-1 抗体水平的变化
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从第 1 天到最后一剂 ONCR-177（最多 5 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年5月20日
初级完成 (实际的)
2023年5月31日
研究完成 (实际的)
2023年5月31日
研究注册日期
首次提交
2020年4月13日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月13日
首次发布 (实际的)
2020年4月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月6日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ONCR-177-101
- KEYNOTE-B73 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme Corp)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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