Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van ONCR-177 alleen en in combinatie met PD-1-blokkade bij volwassen proefpersonen met geavanceerde en/of refractaire cutane, subcutane of gemetastaseerde nodale solide tumoren of met levermetastasen van solide tumoren

6 juni 2023 bijgewerkt door: Oncorus, Inc.

Een fase 1, open-label, multicenter, dosisescalatie- en uitbreidingsonderzoek van ONCR-177, een oncolytisch herpes-simplexvirus voor intratumorale injectie, alleen en in combinatie met PD-1-blokkade bij volwassen proefpersonen met gevorderde en/of refractaire cutane, subcutane of gemetastaseerde nodale solide tumoren of met levermetastasen van solide tumoren

ONCR-177-101 is een fase 1, open-label, multicenter, dosisescalatie- en uitbreidingsonderzoek van ONCR-177, een oncolytisch herpes-simplexvirus voor intratumorale injectie, alleen en in combinatie met PD-1-blokkade bij volwassen proefpersonen met gevorderde en/of refractaire cutane, subcutane of gemetastaseerde solide nodale tumoren of met levermetastasen van solide tumoren. Het doel van deze studie is om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen, evenals om de voorlopige werkzaamheid te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ONCR-177 is een intratumoraal toegediende oncolytische immunotherapie die bestaat uit een genetisch gemanipuleerd HSV-1 (herpes simplex virus type 1) dat zich selectief vermenigvuldigt in tumorweefsel. Oncorus Inc. ontwikkelt ONCR-177 zowel als monotherapie als in combinatie met PD-1-blokkade voor de behandeling van gevorderde solide tumormaligniteiten. Deze first-in-human (FIH) Fase 1-dosisescalatie- en uitbreidingsstudie zal de intratumorale dosis van ONCR-177 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bepalen bij proefpersonen met gevorderde en/of refractaire cutane, subcutane of gemetastaseerde solide nodale tumoren of met levermetastasen van solide tumoren. Dit protocol zal proefpersonen inschrijven die ten minste één laesie hebben die zichtbaar, voelbaar of detecteerbaar is en kan worden geïnjecteerd, en proefpersonen met levermetastasen van solide tumoren. Proefpersonen met kankertypes die in aanmerking komen voor het onderzoek en dergelijke laesies hebben, kunnen in aanmerking komen voor inschrijving. Bovendien zal er voorlopig bewijs voor klinische en immunologische activiteit worden gezocht om lopende studies en ontwikkeling van ONCR-177 te begeleiden bij proefpersonen met kankers waaraan nog niet is voldaan. Bevestiging van de veiligheid van ONCR-177-toediening in combinatie met pembrolizumab zal ook in deze studie worden geëvalueerd om ontwikkeling als onderdeel van combinatie-immunotherapie mogelijk te maken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

66

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network, Princess Margaret Cancer Centre
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center James Cancer Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78701
        • The University of Texas at Austin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Man of vrouw ≥ 18 jaar
  • Solide tumorkanker met ten minste één injecteerbare huid-, subcutane of nodale tumor OF ten minste één injecteerbare levermetastase die kan worden gevisualiseerd en geïnjecteerd onder radiologische begeleiding
  • Vergevorderde of uitgezaaide solide tumoren hebben die refractair zijn voor, niet in aanmerking komen voor, terugvallen op en/of intolerant zijn voor de standaardbehandeling of een ziekte moeten hebben waarvoor geen standaardbehandeling bestaat
  • Volledig hersteld zijn van een grote operatie en van de acute toxische effecten van eerdere chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) van 0 of 1
  • Moet een adequate hematologische functie hebben in overeenstemming met het onderzoeksprotocol
  • Moet een adequate leverfunctie hebben in overeenstemming met het onderzoeksprotocol
  • Moet een adequate nierfunctie hebben in overeenstemming met het onderzoeksprotocol
  • Vrouwelijke reproductieve proefpersonen moeten tijdens de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben en een serum- of urinezwangerschapstest moet uiterlijk 72 uur voor aanvang van de onderzoeksbehandeling opnieuw als negatief worden bevestigd. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, evenals vruchtbare mannen met partners die vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of om 2 effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken (waaronder ten minste 1 barrièrevorm) vanaf het moment van het geven van geïnformeerde toestemming, gedurende de studie, en gedurende 6 maanden (zowel vrouwen als mannen) na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en)
  • Levensverwachting van ≥ 3 maanden

Uitbreiding:

• Evalueerbare of meetbare ziekte, volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) v1.1

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Onderwerpen over de huidige antivirale behandeling voor herpesvirusinfecties
  • Vereist chronische of intermitterende behandeling met systemische antivirale middelen
  • Elke systemische behandeling tegen kanker (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling
  • Myelosuppressieve chemotherapie binnen 4 weken van de studiebehandeling
  • Voorafgaande therapie met checkpoint-remmer toegediend binnen 4 weken van de studiebehandeling
  • Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Is niet volledig hersteld van de gevolgen van een grote operatie of is niet vrij van een significante detecteerbare infectie
  • Andere actieve maligniteit binnen de voorgaande 3 jaar van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
  • Binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een significante actieve hartaandoening hebben gehad
  • Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
  • Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie
  • Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen
  • Zwanger bent of borstvoeding geeft

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie van ONCR-177 door intratumorale injectie bij proefpersonen met oppervlaktelaesies
Dosisescalatie van ONCR-177 intratumorale injecties alleen in vier cohorten bij proefpersonen met gevorderde en/of refractaire cutane, subcutane of gemetastaseerde vaste nodale tumoren
Biologisch: ONCR-177
Intratumoraal toegediende oncolytische immunotherapie bestaande uit een genetisch gemanipuleerde HSV-1
Experimenteel: Dosisuitbreiding van ONCR-177 bij proefpersonen met oppervlaktelaesies
Dosisuitbreiding van ONCR-177 intratumorale injecties alleen bij de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) bij proefpersonen met gevorderde en/of refractaire cutane, subcutane of gemetastaseerde vaste nodale tumoren
Biologisch: ONCR-177
Intratumoraal toegediende oncolytische immunotherapie bestaande uit een genetisch gemanipuleerde HSV-1
Experimenteel: Dosisuitbreiding van ONCR-177 en pembrolizumab bij proefpersonen met oppervlaktelaesies
Dosisuitbreiding van ONCR-177 intratumorale injecties op de RP2D in combinatie met pembrolizumab bij proefpersonen met gevorderde en/of refractaire cutane, subcutane of gemetastaseerde vaste nodale tumoren
Biologisch: ONCR-177
Intratumoraal toegediende oncolytische immunotherapie bestaande uit een genetisch gemanipuleerde HSV-1
Biologisch: pembrolizumab
Anti-PD-1 monoklonaal antilichaam
Andere namen:
  • KEYTRUDA
  • MK-3475
Experimenteel: Dosisescalatie van ONCR-177 door intratumorale injectie bij proefpersonen met levermetastasen
Dosisescalatie van ONCR-177 intratumorale injecties alleen in vier cohorten bij proefpersonen met gevorderde en/of refractaire solide tumorkanker met levermetastasen
Biologisch: ONCR-177
Intratumoraal toegediende oncolytische immunotherapie bestaande uit een genetisch gemanipuleerde HSV-1
Experimenteel: Dosisuitbreiding van ONCR-177 door intratumorale injectie bij proefpersonen met levermetastasen
Dosisuitbreiding van ONCR-177 intratumorale injecties alleen bij de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) bij proefpersonen met gevorderde en/of refractaire solide tumorkanker met levermetastasen
Biologisch: ONCR-177
Intratumoraal toegediende oncolytische immunotherapie bestaande uit een genetisch gemanipuleerde HSV-1
Experimenteel: Dosisuitbreiding van ONCR-177 en pembrolizumab bij proefpersonen met levermetastasen
Dosisuitbreiding van ONCR-177 intratumorale injecties op de RP2D in combinatie met pembrolizumab bij proefpersonen met gevorderde en/of refractaire solide tumorkanker met levermetastasen
Biologisch: ONCR-177
Intratumoraal toegediende oncolytische immunotherapie bestaande uit een genetisch gemanipuleerde HSV-1
Biologisch: pembrolizumab
Anti-PD-1 monoklonaal antilichaam
Andere namen:
  • KEYTRUDA
  • MK-3475

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis
Percentage proefpersonen met DLT's
Van dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis
Percentage ongewenste voorvallen (AE's)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis
Percentage proefpersonen met AE's
Van dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis
Percentage ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis
Percentage proefpersonen met SAE's
Van dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van ONCR-177
Tijdsspanne: 6 maanden
MTD op de gegevens die zijn verzameld tijdens dosisescalatie
6 maanden
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van ONCR-177
Tijdsspanne: 6 maanden
RP2D van ONCR-177 op basis van de gegevens die zijn verzameld tijdens dosisescalatie
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 40 maanden
Percentage ORR
40 maanden
Duurzaam responspercentage (DRR)
Tijdsspanne: 40 maanden
DRR (continue CR of PR ≥6 maanden)
40 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 40 maanden
Duur van PFS voor proefpersonen
40 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 40 maanden
OS-tarief voor proefpersonen
40 maanden
Incidentie en detectiesnelheid van ONCR-177
Tijdsspanne: 6 maanden
Gegevens verzameld uit bloed, urine, uitstrijkjes van de injectieplaats, verbanden en mondslijmvlies om de uitscheiding en biodistributie van ONCR-177 te bepalen
6 maanden
Veranderingen in het niveau van HSV-1-antilichamen in vergelijking met de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Van dag 1 tot de laatste dosis ONCR-177 (tot 5 maanden)
Verandering in HSV-1-antilichaamniveaus tijdens de behandeling in vergelijking met de uitgangswaarde
Van dag 1 tot de laatste dosis ONCR-177 (tot 5 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Oncorus, Inc.

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: John Goldberg, MD, Oncorus, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 mei 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ONCR-177-101
  • KEYNOTE-B73 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme Corp)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren