Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av ONCR-177 ensam och i kombination med PD-1-blockad hos vuxna patienter med avancerad och/eller refraktär kutan, subkutan eller metastaserad nodal solida tumör eller med levermetastaser av solida tumörer

6 juni 2023 uppdaterad av: Oncorus, Inc.

En fas 1, öppen, multicenter, dosupptrappning och expansionsstudie av ONCR-177, ett onkolytiskt herpes simplex-virus för intratumoral injektion, ensam och i kombination med PD-1-blockad hos vuxna patienter med avancerad och/eller refraktär kutan, subkutan eller metastaserande nodala solida tumörer eller med levermetastaser av solida tumörer

ONCR-177-101 är en fas 1, öppen, multicenter, dosöknings- och expansionsstudie av ONCR-177, ett onkolytiskt Herpes Simplex-virus för intratumoral injektion, ensamt och i kombination med PD-1-blockad hos vuxna patienter med avancerade och/eller refraktära kutana, subkutana eller metastaserande nodala solida tumörer eller med levermetastaser av solida tumörer. Syftet med denna studie är att fastställa maximal tolererad dos (MTD) och rekommenderad fas 2-dos (RP2D), samt att utvärdera preliminär effekt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

ONCR-177 är en intratumoralt administrerad onkolytisk immunterapi som består av en genetiskt modifierad HSV-1 (herpes simplex virus typ 1) som selektivt replikerar i tumörvävnad. Oncorus Inc. utvecklar ONCR-177 både som monoterapi och i kombination med PD-1-blockad för behandling av avancerade solida tumörmaligniteter. Denna första-i-människa (FIH) fas 1 dosökning och expansionsstudie kommer att fastställa den intratumorala dosen av ONCR-177 som monoterapi och i kombination med pembrolizumab, hos patienter med avancerade och/eller refraktära kutana, subkutana eller metastaserande solida nodaltumörer eller med levermetastaser av fasta tumörer. Detta protokoll kommer att registrera försökspersoner som har minst en lesion som är synlig, påtaglig eller detekterbar och kan injiceras, och försökspersoner som har levermetastaser av solida tumörer. Försökspersoner med alla cancertyper som är berättigade till prövningen och har sådana skador kan övervägas för registrering. Dessutom kommer preliminära bevis för klinisk och immunologisk aktivitet att sökas för att vägleda pågående studier och utveckling av ONCR-177 hos patienter med cancer som är otillfredsställda medicinska behov. Bekräftelse av säkerheten för administrering av ONCR-177 i kombination med pembrolizumab kommer också att utvärderas i denna studie, för att möjliggöra utveckling som en del av kombinationsimmunterapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

66

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center James Cancer Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78701
        • The University of Texas at Austin
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network, Princess Margaret Cancer Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Man eller kvinna ≥ 18 år
  • Solid tumörcancer med minst en injicerbar kutan, subkutan eller nodal tumör ELLER minst en injicerbar levermetastas som kan visualiseras och injiceras under radiologisk vägledning
  • Har avancerade eller metastaserande solida tumörer som är motståndskraftiga mot, olämpliga för, återfall från och/eller intoleranta mot standardbehandling eller måste ha en sjukdom för vilken det inte finns någon vårdstandard
  • Vara helt återställd från större operationer och från de akuta toxiska effekterna av tidigare kemoterapi strålbehandling eller immunterapi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1
  • Måste ha adekvat hematologisk funktion i enlighet med studieprotokollet
  • Måste ha adekvat leverfunktion i enlighet med studieprotokollet
  • Måste ha adekvat njurfunktion i enlighet med studieprotokollet
  • Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest under screening och ett serum- eller uringraviditetstest måste bekräftas igen som negativt inte mer än 72 timmar innan studiebehandlingen påbörjas. Kvinnor med reproduktionspotential såväl som fertila män med partner som är kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att avstå från samlag eller att använda två effektiva former av preventivmedel (inklusive minst 1 barriärform) från tidpunkten för informerat samtycke, under studie och i 6 månader (både kvinnor och män) efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Förväntad livslängd på ≥ 3 månader

Expansion:

•Utvärderbar eller mätbar sjukdom, enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 kriterier

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Ämnen om aktuell antiviral behandling för herpesvirusinfektioner
  • Kräver kronisk eller intermittent behandling med systemiska antivirala medel
  • All systemisk anticancerbehandling (inklusive prövningsmedel) inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
  • Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling
  • Myelosuppressiv kemoterapi inom 4 veckor efter studiebehandling
  • Tidigare checkpoint-inhibitorbehandling administrerad inom 4 veckor efter studiebehandling
  • Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
  • Har inte återhämtat sig helt från några effekter av större operationer eller inte fri från betydande detekterbar infektion
  • Annan aktiv malignitet under de senaste 3 åren av den första dosen av studiebehandlingen
  • Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit
  • Har haft betydande aktiv hjärtsjukdom inom 6 månader före start av studiebehandling
  • Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren
  • Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling
  • Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
  • Är gravid eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosökning av ONCR-177 genom intratumoral injektion hos patienter med ytskador
Dosökning av enbart ONCR-177 intratumorala injektioner i fyra kohorter hos försökspersoner med avancerade och/eller refraktära kutana, subkutana eller metastaserande solida nodaltumörer
Biologisk: ONCR-177
Intratumoralt administrerad onkolytisk immunterapi bestående av en genetiskt modifierad HSV-1
Experimentell: Dosexpansion av ONCR-177 hos försökspersoner med ytskador
Dosexpansion av enbart ONCR-177 intratumorala injektioner vid den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) hos patienter med avancerade och/eller refraktära kutana, subkutana eller metastaserande solida nodaltumörer
Biologisk: ONCR-177
Intratumoralt administrerad onkolytisk immunterapi bestående av en genetiskt modifierad HSV-1
Experimentell: Dosexpansion av ONCR-177 och pembrolizumab hos patienter med ytskador
Dosexpansion av ONCR-177 intratumorala injektioner vid RP2D i kombination med pembrolizumab hos patienter med avancerade och/eller refraktära kutana, subkutana eller metastaserande solida nodaltumörer
Biologisk: ONCR-177
Intratumoralt administrerad onkolytisk immunterapi bestående av en genetiskt modifierad HSV-1
Biologisk: pembrolizumab
Anti-PD-1 monoklonal antikropp
Andra namn:
  • KEYTRUDA
  • MK-3475
Experimentell: Dosökning av ONCR-177 genom intratumoral injektion hos patienter med levermetastaser
Dosökning av enbart ONCR-177 intratumorala injektioner i fyra kohorter hos försökspersoner med avancerad och/eller refraktär solid tumörcancer med levermetastaser
Biologisk: ONCR-177
Intratumoralt administrerad onkolytisk immunterapi bestående av en genetiskt modifierad HSV-1
Experimentell: Dosökning av ONCR-177 genom intratumoral injektion hos patienter med levermetastaser
Dosexpansion av enbart ONCR-177 intratumorala injektioner vid den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) hos patienter med avancerad och/eller refraktär solid tumörcancer med levermetastaser
Biologisk: ONCR-177
Intratumoralt administrerad onkolytisk immunterapi bestående av en genetiskt modifierad HSV-1
Experimentell: Dosexpansion av ONCR-177 och pembrolizumab hos patienter med levermetastaser
Dosexpansion av ONCR-177 intratumorala injektioner vid RP2D i kombination med pembrolizumab hos patienter med avancerad och/eller refraktär solid tumörcancer med levermetastaser
Biologisk: ONCR-177
Intratumoralt administrerad onkolytisk immunterapi bestående av en genetiskt modifierad HSV-1
Biologisk: pembrolizumab
Anti-PD-1 monoklonal antikropp
Andra namn:
  • KEYTRUDA
  • MK-3475

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Från dag 1 upp till 30 dagar efter sista dosen
Andel försökspersoner med DLT
Från dag 1 upp till 30 dagar efter sista dosen
Procent av biverkningar (AE)
Tidsram: Från dag 1 upp till 30 dagar efter sista dosen
Andel av försökspersoner med AE
Från dag 1 upp till 30 dagar efter sista dosen
Procent av allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från dag 1 upp till 90 dagar efter sista dosen
Andel försökspersoner med SAE
Från dag 1 upp till 90 dagar efter sista dosen
Maximal tolererad dos (MTD) av ONCR-177
Tidsram: 6 månader
MTD på data som samlats in under dosökning
6 månader
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av ONCR-177
Tidsram: 6 månader
RP2D för ONCR-177 baserat på data som samlats in under dosökning
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent av objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 40 månader
Andel av ORR
40 månader
Durable Response Rate (DRR)
Tidsram: 40 månader
DRR (kontinuerlig CR eller PR ≥6 månader)
40 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 40 månader
Varaktighet av PFS för ämnen
40 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 40 månader
OS-hastighet för ämnen
40 månader
Incidens och detektionshastighet av ONCR-177
Tidsram: 6 månader
Data som samlats in från blod, urin, provtagningsprover från injektionsstället, förband och munslemhinnor för att fastställa utsöndringen och biodistributionen av ONCR-177
6 månader
Förändringar i nivån av HSV-1-antikroppar jämfört med baslinjen
Tidsram: Från dag 1 upp till sista dosen av ONCR-177 (upp till 5 månader)
Förändring i HSV-1-antikroppsnivåer under behandling jämfört med baslinjen
Från dag 1 upp till sista dosen av ONCR-177 (upp till 5 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Oncorus, Inc.

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: John Goldberg, MD, Oncorus, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 maj 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

31 maj 2023

Avslutad studie (Faktisk)

31 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2020

Första postat (Faktisk)

16 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ONCR-177-101
  • KEYNOTE-B73 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme Corp)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera