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Étude de l'ONCR-177 seul et en association avec le blocage de PD-1 chez des sujets adultes atteints de tumeurs solides nodales cutanées, sous-cutanées ou métastatiques avancées et/ou réfractaires ou de métastases hépatiques de tumeurs solides

6 juin 2023 mis à jour par: Oncorus, Inc.

Une étude de phase 1, ouverte, multicentrique, d'escalade de dose et d'expansion de l'ONCR-177, un virus oncolytique de l'herpès simplex pour injection intratumorale, seul et en association avec le blocage de PD-1 chez des sujets adultes atteints d'infection cutanée avancée et/ou réfractaire, sous-cutanée ou tumeurs solides ganglionnaires métastatiques ou avec métastases hépatiques de tumeurs solides

ONCR-177-101 est une étude de phase 1, ouverte, multicentrique, d'escalade de dose et d'expansion d'ONCR-177, un virus oncolytique de l'herpès simplex pour injection intratumorale, seul et en association avec le blocage de PD-1 chez des sujets adultes atteints tumeurs solides ganglionnaires cutanées, sous-cutanées ou métastatiques avancées et/ou réfractaires ou présentant des métastases hépatiques de tumeurs solides. Le but de cette étude est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D), ainsi que d'évaluer l'efficacité préliminaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

ONCR-177 est une immunothérapie oncolytique administrée par voie intratumorale composée d'un HSV-1 génétiquement modifié (virus de l'herpès simplex de type 1) qui se réplique sélectivement dans le tissu tumoral. Oncorus Inc. développe ONCR-177 à la fois en monothérapie et en association avec le blocage de PD-1 pour le traitement des tumeurs malignes solides avancées. Cette première étude de phase 1 d'escalade et d'expansion de dose chez l'homme (FIH) déterminera la dose intratumorale d'ONCR-177 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab, chez des sujets atteints de tumeurs solides nodales cutanées, sous-cutanées ou métastatiques avancées et/ou réfractaires ou avec des métastases hépatiques de tumeurs solides. Ce protocole recrutera des sujets qui ont au moins une lésion visible, palpable ou détectable et qui peut être injectée, et des sujets qui ont des métastases hépatiques de tumeurs solides. Les sujets atteints de n'importe quel type de cancer qui sont éligibles pour l'essai et qui présentent de telles lésions peuvent être considérés pour l'inscription. De plus, des preuves préliminaires de l'activité clinique et immunologique seront recherchées pour guider les études en cours et le développement de l'ONCR-177 chez les sujets atteints de cancers dont les besoins médicaux ne sont pas satisfaits. La confirmation de l'innocuité de l'administration d'ONCR-177 en association avec le pembrolizumab sera également évaluée dans cette étude, pour permettre le développement dans le cadre d'une immunothérapie combinée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

66

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network, Princess Margaret Cancer Centre
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center James Cancer Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78701
        • The University of Texas at Austin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Homme ou femme ≥ 18 ans
  • Cancer à tumeur solide avec au moins une tumeur cutanée, sous-cutanée ou ganglionnaire injectable OU au moins une métastase hépatique injectable visualisable et injectée sous contrôle radiologique
  • Avoir des tumeurs solides avancées ou métastatiques qui sont réfractaires, inéligibles, en rechute et/ou intolérantes au traitement standard de soins ou doivent avoir une maladie pour laquelle il n'existe aucun standard de soins
  • Être complètement rétabli d'une intervention chirurgicale majeure et des effets toxiques aigus d'une chimiothérapie antérieure, d'une radiothérapie ou d'une immunothérapie
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Doit avoir une fonction hématologique adéquate conformément au protocole d'étude
  • Doit avoir une fonction hépatique adéquate conformément au protocole d'étude
  • Doit avoir une fonction rénale adéquate conformément au protocole d'étude
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif pendant le dépistage et un test de grossesse sérique ou urinaire doit être reconfirmé comme négatif pas plus de 72 heures avant le début du traitement de l'étude. Les femmes en âge de procréer ainsi que les hommes fertiles dont la partenaire est une femme en âge de procréer doivent s'engager à s'abstenir de rapports sexuels ou à utiliser 2 formes efficaces de contraception (dont au moins 1 forme barrière) à compter du consentement éclairé, pendant la l'étude, et pendant 6 mois (femmes et hommes) après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude
  • Espérance de vie ≥ 3 mois

Expansion:

• Maladie évaluable ou mesurable, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1

Critères d'exclusion clés :

  • Sujets sous traitement antiviral actuel pour les infections par le virus de l'herpès
  • Nécessite un traitement chronique ou intermittent avec des antiviraux systémiques
  • Tout traitement anticancéreux systémique (y compris les agents expérimentaux) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
  • A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude
  • Chimiothérapie myélosuppressive dans les 4 semaines suivant le traitement de l'étude
  • Traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle administré dans les 4 semaines suivant le traitement de l'étude
  • Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • N'a pas complètement récupéré des effets d'une intervention chirurgicale majeure ou n'est pas exempt d'infection détectable importante
  • Autre tumeur maligne active au cours des 3 années précédentes de la première dose du traitement à l'étude
  • A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse
  • Avoir eu une maladie cardiaque active significative dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
  • A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • êtes enceinte ou allaitez

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de dose d'ONCR-177 par injection intratumorale chez des sujets présentant des lésions de surface
Augmentation de la dose d'injections intratumorales d'ONCR-177 seul dans quatre cohortes chez des sujets atteints de tumeurs solides nodales cutanées, sous-cutanées ou métastatiques avancées et/ou réfractaires
Biologique: ONCR-177
Immunothérapie oncolytique administrée par voie intratumorale composée d'un HSV-1 génétiquement modifié
Expérimental: Extension de la dose d'ONCR-177 chez les sujets présentant des lésions de surface
Extension de la dose d'injections intratumorales d'ONCR-177 seul à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) chez les sujets atteints de tumeurs solides nodales cutanées, sous-cutanées ou métastatiques avancées et/ou réfractaires
Biologique: ONCR-177
Immunothérapie oncolytique administrée par voie intratumorale composée d'un HSV-1 génétiquement modifié
Expérimental: Extension de la dose d'ONCR-177 et de pembrolizumab chez les sujets présentant des lésions de surface
Extension de dose des injections intratumorales d'ONCR-177 au RP2D en association avec le pembrolizumab chez les sujets atteints de tumeurs solides nodales cutanées, sous-cutanées ou métastatiques avancées et/ou réfractaires
Biologique: ONCR-177
Immunothérapie oncolytique administrée par voie intratumorale composée d'un HSV-1 génétiquement modifié
Biologique: pembrolizumab
Anticorps monoclonal anti-PD-1
Autres noms:
  • KEYTRUDA
  • MK-3475
Expérimental: Augmentation de la dose d'ONCR-177 par injection intratumorale chez les sujets présentant des métastases hépatiques
Augmentation de la dose d'injections intratumorales d'ONCR-177 seul dans quatre cohortes chez des sujets atteints d'un cancer à tumeur solide avancé et/ou réfractaire avec métastases hépatiques
Biologique: ONCR-177
Immunothérapie oncolytique administrée par voie intratumorale composée d'un HSV-1 génétiquement modifié
Expérimental: Extension de la dose d'ONCR-177 par injection intratumorale chez les sujets présentant des métastases hépatiques
Extension de la dose d'injections intratumorales d'ONCR-177 seul à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) chez les sujets atteints d'un cancer à tumeur solide avancé et/ou réfractaire avec métastases hépatiques
Biologique: ONCR-177
Immunothérapie oncolytique administrée par voie intratumorale composée d'un HSV-1 génétiquement modifié
Expérimental: Extension de la dose d'ONCR-177 et de pembrolizumab chez les sujets présentant des métastases hépatiques
Extension de dose des injections intratumorales d'ONCR-177 au RP2D en association avec le pembrolizumab chez les sujets atteints d'un cancer à tumeur solide avancé et/ou réfractaire avec métastases hépatiques
Biologique: ONCR-177
Immunothérapie oncolytique administrée par voie intratumorale composée d'un HSV-1 génétiquement modifié
Biologique: pembrolizumab
Anticorps monoclonal anti-PD-1
Autres noms:
  • KEYTRUDA
  • MK-3475

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Du jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Pourcentage de sujets avec DLT
Du jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Pourcentage d'événements indésirables (EI)
Délai: Du jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Pourcentage de sujets présentant des EI
Du jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Pourcentage d'événements indésirables graves (EIG)
Délai: Du jour 1 jusqu'à 90 jours après la dernière dose
Pourcentage de sujets avec EIG
Du jour 1 jusqu'à 90 jours après la dernière dose
Dose maximale tolérée (MTD) d'ONCR-177
Délai: 6 mois
MTD sur les données collectées lors de la montée en dose
6 mois
Dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'ONCR-177
Délai: 6 mois
RP2D d'ONCR-177 basé sur les données recueillies lors de l'escalade de dose
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage du taux de réponse objective (ORR)
Délai: 40 mois
Pourcentage d'ORR
40 mois
Taux de réponse durable (DRR)
Délai: 40 mois
DRR (RC ou PR continue ≥6 mois)
40 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: 40 mois
Durée de la SSP pour les sujets
40 mois
Survie globale (OS)
Délai: 40 mois
Taux de SG pour les sujets
40 mois
Incidence et taux de détection de l'ONCR-177
Délai: 6 mois
Données recueillies à partir du sang, de l'urine, des écouvillons du site d'injection, des pansements et de la muqueuse buccale pour déterminer l'excrétion et la biodistribution de l'ONCR-177
6 mois
Modifications du taux d'anticorps anti-HSV-1 par rapport à la ligne de base
Délai: Du jour 1 jusqu'à la dernière dose d'ONCR-177 (jusqu'à 5 mois)
Changement des taux d'anticorps anti-HSV-1 pendant le traitement par rapport à la ligne de base
Du jour 1 jusqu'à la dernière dose d'ONCR-177 (jusqu'à 5 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Oncorus, Inc.

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: John Goldberg, MD, Oncorus, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mai 2020

Achèvement primaire (Réel)

31 mai 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2020

Première publication (Réel)

16 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ONCR-177-101
  • KEYNOTE-B73 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme Corp)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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