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Estudio de ONCR-177 solo y en combinación con bloqueo de PD-1 en sujetos adultos con tumores sólidos ganglionares cutáneos, subcutáneos o metastásicos avanzados y/o refractarios o con metástasis hepáticas de tumores sólidos

6 de junio de 2023 actualizado por: Oncorus, Inc.

Un estudio de Fase 1, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis y expansión de ONCR-177, un virus oncolítico del herpes simple para inyección intratumoral, solo y en combinación con bloqueo de PD-1 en sujetos adultos con enfermedad cutánea, subcutánea avanzada y/o refractaria o Tumores Sólidos Nodales Metastásicos o Con Metástasis Hepáticas de Tumores Sólidos

ONCR-177-101 es un estudio de fase 1, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis y expansión de ONCR-177, un virus del herpes simple oncolítico para inyección intratumoral, solo y en combinación con el bloqueo de PD-1 en sujetos adultos con Tumores sólidos avanzados y/o refractarios cutáneos, subcutáneos o ganglionares metastásicos o con Metástasis Hepáticas de Tumores Sólidos. El propósito de este estudio es determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis de fase 2 recomendada (RP2D), así como evaluar la eficacia preliminar.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

ONCR-177 es una inmunoterapia oncolítica administrada por vía intratumoral compuesta por un HSV-1 modificado genéticamente (virus del herpes simple tipo 1) que se replica selectivamente en el tejido tumoral. Oncorus Inc. está desarrollando ONCR-177 como monoterapia y en combinación con el bloqueo de PD-1 para el tratamiento de tumores malignos sólidos avanzados. Este primer estudio de fase 1 de escalamiento y expansión de dosis en humanos (FIH) determinará la dosis intratumoral de ONCR-177 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab, en sujetos con tumores sólidos avanzados y/o refractarios cutáneos, subcutáneos o ganglionares metastásicos. o con Metástasis Hepáticas de Tumores Sólidos. Este protocolo inscribirá a sujetos que tengan al menos una lesión que sea visible, palpable o detectable y que pueda inyectarse, y sujetos que tengan metástasis hepáticas de tumores sólidos. Los sujetos con cualquier tipo de cáncer que sean elegibles para el ensayo y tengan tales lesiones pueden ser considerados para la inscripción. Además, se buscará evidencia preliminar de actividad clínica e inmunológica para guiar los estudios en curso y el desarrollo de ONCR-177 en sujetos con cánceres que son necesidades médicas no satisfechas. En este estudio también se evaluará la confirmación de la seguridad de la administración de ONCR-177 en combinación con pembrolizumab, para permitir el desarrollo como parte de la inmunoterapia combinada.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

66

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • University Health Network, Princess Margaret Cancer Centre
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthOne
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center James Cancer Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78701
        • The University of Texas at Austin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Hombre o mujer ≥ 18 años de edad
  • Cáncer de tumor sólido con al menos un tumor cutáneo, subcutáneo o ganglionar inyectable O al menos una metástasis hepática inyectable que se puede visualizar e inyectar bajo guía radiológica
  • Tienen tumores sólidos avanzados o metastásicos que son refractarios, no elegibles, recidivantes y/o intolerantes al tratamiento estándar de atención o deben tener una enfermedad para la cual no existe un estándar de atención
  • Estar completamente recuperado de una cirugía mayor y de los efectos tóxicos agudos de quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia previas.
  • Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
  • Debe tener una función hematológica adecuada de acuerdo con el protocolo del estudio.
  • Debe tener una función hepática adecuada de acuerdo con el protocolo del estudio.
  • Debe tener una función renal adecuada de acuerdo con el protocolo del estudio.
  • Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa durante la selección y una prueba de embarazo en suero u orina debe volver a confirmarse como negativa no más de 72 horas antes de comenzar el tratamiento del estudio. Las mujeres con potencial reproductivo, así como los hombres fértiles con parejas que sean mujeres con potencial reproductivo, deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar 2 formas eficaces de anticoncepción (incluida al menos 1 forma de barrera) desde el momento de dar el consentimiento informado, durante el estudio, y durante 6 meses (tanto mujeres como hombres) después de la última dosis de los medicamentos del estudio
  • Esperanza de vida de ≥ 3 meses

Expansión:

•Enfermedad evaluable o medible, según los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1

Criterios clave de exclusión:

  • Sujetos en tratamiento antiviral actual para infecciones por virus del herpes
  • Requiere tratamiento crónico o intermitente con antivirales sistémicos
  • Cualquier tratamiento sistémico contra el cáncer (incluidos los agentes en investigación) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Quimioterapia mielosupresora dentro de las 4 semanas del tratamiento del estudio
  • Terapia previa con inhibidores de puntos de control administrada dentro de las 4 semanas del tratamiento del estudio
  • Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • No se ha recuperado por completo de los efectos de una cirugía mayor o no está libre de una infección detectable significativa
  • Otras neoplasias malignas activas en los 3 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Tiene metástasis activa conocida del Sistema Nervioso Central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
  • Haber tenido una enfermedad cardíaca activa significativa dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
  • Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos
  • Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Está embarazada o amamantando

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalado de dosis de ONCR-177 por inyección intratumoral en sujetos con lesiones superficiales
Escalado de dosis de inyecciones intratumorales de ONCR-177 solo en cuatro cohortes en sujetos con tumores sólidos avanzados y/o refractarios cutáneos, subcutáneos o ganglionares metastásicos
Biológico: ONCR-177
Inmunoterapia oncolítica administrada por vía intratumoral compuesta por un HSV-1 modificado genéticamente
Experimental: Expansión de dosis de ONCR-177 en sujetos con lesiones superficiales
Expansión de la dosis de las inyecciones intratumorales de ONCR-177 solo a la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) en sujetos con tumores sólidos ganglionares, subcutáneos o metastásicos, avanzados y/o refractarios
Biológico: ONCR-177
Inmunoterapia oncolítica administrada por vía intratumoral compuesta por un HSV-1 modificado genéticamente
Experimental: Expansión de dosis de ONCR-177 y pembrolizumab en sujetos con lesiones superficiales
Expansión de dosis de inyecciones intratumorales de ONCR-177 en el RP2D en combinación con pembrolizumab en sujetos con tumores sólidos ganglionares, subcutáneos o metastásicos, avanzados y/o refractarios
Biológico: ONCR-177
Inmunoterapia oncolítica administrada por vía intratumoral compuesta por un HSV-1 modificado genéticamente
Biológico: pembrolizumab
Anticuerpo monoclonal anti-PD-1
Otros nombres:
  • KEYTRUDA
  • MK-3475
Experimental: Aumento de dosis de ONCR-177 mediante inyección intratumoral en sujetos con metástasis hepáticas
Aumento de la dosis de inyecciones intratumorales de ONCR-177 solo en cuatro cohortes en sujetos con cáncer de tumor sólido avanzado y/o refractario con metástasis hepáticas
Biológico: ONCR-177
Inmunoterapia oncolítica administrada por vía intratumoral compuesta por un HSV-1 modificado genéticamente
Experimental: Expansión de dosis de ONCR-177 por inyección intratumoral en sujetos con metástasis hepáticas
Expansión de dosis de las inyecciones intratumorales de ONCR-177 solo a la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) en sujetos con cáncer de tumor sólido avanzado y/o refractario con metástasis hepáticas
Biológico: ONCR-177
Inmunoterapia oncolítica administrada por vía intratumoral compuesta por un HSV-1 modificado genéticamente
Experimental: Expansión de dosis de ONCR-177 y pembrolizumab en sujetos con metástasis hepáticas
Expansión de dosis de inyecciones intratumorales de ONCR-177 en el RP2D en combinación con pembrolizumab en sujetos con cáncer de tumor sólido avanzado y/o refractario con metástasis hepáticas
Biológico: ONCR-177
Inmunoterapia oncolítica administrada por vía intratumoral compuesta por un HSV-1 modificado genéticamente
Biológico: pembrolizumab
Anticuerpo monoclonal anti-PD-1
Otros nombres:
  • KEYTRUDA
  • MK-3475

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 30 días después de la última dosis
Porcentaje de sujetos con DLT
Desde el día 1 hasta 30 días después de la última dosis
Porcentaje de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 30 días después de la última dosis
Porcentaje de sujetos con EA
Desde el día 1 hasta 30 días después de la última dosis
Porcentaje de eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 90 días después de la última dosis
Porcentaje de sujetos con SAE
Desde el día 1 hasta 90 días después de la última dosis
Dosis máxima tolerada (MTD) de ONCR-177
Periodo de tiempo: 6 meses
MTD sobre los datos recopilados durante el aumento de la dosis
6 meses
Dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de ONCR-177
Periodo de tiempo: 6 meses
RP2D de ONCR-177 basado en los datos recopilados durante el aumento de la dosis
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de Tasa de Respuesta Objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 40 meses
Porcentaje de TRO
40 meses
Tasa de respuesta duradera (DRR)
Periodo de tiempo: 40 meses
RRD (RC o PR continua ≥6 meses)
40 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 40 meses
Duración de la SLP para sujetos
40 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 40 meses
Tasa de OS para sujetos
40 meses
Incidencia y tasa de detección de ONCR-177
Periodo de tiempo: 6 meses
Datos recopilados de sangre, orina, hisopos del lugar de la inyección, apósitos y mucosa oral para determinar la excreción y la biodistribución de ONCR-177
6 meses
Cambios en el nivel de anticuerpos HSV-1 en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta la última dosis de ONCR-177 (hasta 5 meses)
Cambio en los niveles de anticuerpos contra el VHS-1 durante el tratamiento en comparación con el valor inicial
Desde el día 1 hasta la última dosis de ONCR-177 (hasta 5 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Oncorus, Inc.

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: John Goldberg, MD, Oncorus, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de mayo de 2020

Finalización primaria (Actual)

31 de mayo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

31 de mayo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de abril de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

16 de abril de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ONCR-177-101
  • KEYNOTE-B73 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme Corp)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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