Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av ONCR-177 alene og i kombinasjon med PD-1-blokade hos voksne personer med avanserte og/eller refraktære kutane, subkutane eller metastatiske nodale solide svulster eller med levermetastaser av solide svulster

6. juni 2023 oppdatert av: Oncorus, Inc.

En fase 1, åpen etikett, multisenter, doseeskalering og utvidelsesstudie av ONCR-177, et onkolytisk herpes simplex-virus for intratumoral injeksjon, alene og i kombinasjon med PD-1-blokade hos voksne personer med avansert og/eller refraktær hud, subkutan eller metastatiske nodale solide svulster eller med levermetastaser av solide svulster

ONCR-177-101 er en fase 1, åpen, multisenter, doseeskalerings- og utvidelsesstudie av ONCR-177, et onkolytisk Herpes Simplex Virus for intratumoral injeksjon, alene og i kombinasjon med PD-1-blokade hos voksne personer med avanserte og/eller refraktære kutane, subkutane eller metastatiske nodale solide svulster eller med levermetastaser av solide svulster. Hensikten med denne studien er å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D), samt å evaluere foreløpig effekt.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

ONCR-177 er en intratumoralt administrert onkolytisk immunterapi som består av en genetisk konstruert HSV-1 (herpes simplex virus type 1) som selektivt replikeres i tumorvev. Oncorus Inc. utvikler ONCR-177 både som monoterapi og i kombinasjon med PD-1-blokade for behandling av avanserte solide tumorer. Denne første-i-menneskelige (FIH) fase 1 doseeskalerings- og utvidelsesstudien vil bestemme den intratumorale dosen av ONCR-177 som monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab, hos personer med avanserte og/eller refraktære kutane, subkutane eller metastatiske solide knutesvulster eller med levermetastaser av solide svulster. Denne protokollen vil registrere personer som har minst én lesjon som er synlig, følbar eller påvisbar og kan injiseres, og personer som har levermetastaser av solide svulster. Personer med alle krefttyper som er kvalifisert for forsøket og har slike lesjoner kan vurderes for påmelding. I tillegg vil foreløpige bevis for klinisk og immunologisk aktivitet bli søkt for å veilede pågående studier og utvikling av ONCR-177 hos personer med kreft som ikke er dekket av medisinske behov. Bekreftelse av sikkerheten ved administrering av ONCR-177 i kombinasjon med pembrolizumab vil også bli evaluert i denne studien, for å muliggjøre utvikling som en del av kombinasjonsimmunterapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network, Princess Margaret Cancer Centre
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center James Cancer Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78701
        • The University of Texas at Austin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Mann eller kvinne ≥ 18 år
  • Solid tumorkreft med minst én injiserbar kutan, subkutan eller nodal tumor ELLER minst én injiserbar levermetastase som kan visualiseres og injiseres under radiologisk veiledning
  • Har avanserte eller metastatiske solide svulster som er motstandsdyktige mot, ikke kvalifisert for, tilbakefall fra og/eller intolerante overfor standardbehandling eller må ha en sykdom som det ikke eksisterer noen standardbehandling for
  • Bli fullstendig restituert etter større operasjoner og fra de akutte toksiske effektene av tidligere kjemoterapi strålebehandling eller immunterapi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
  • Må ha tilstrekkelig hematologisk funksjon i samsvar med studieprotokollen
  • Må ha tilstrekkelig leverfunksjon i henhold til studieprotokollen
  • Må ha tilstrekkelig nyrefunksjon i henhold til studieprotokollen
  • Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest under screening og en serum- eller uringraviditetstest må bekreftes på nytt som negativ ikke mer enn 72 timer før studiebehandlingen starter. Kvinner med reproduktivt potensiale, så vel som fertile menn med partnere som er kvinner med reproduktivt potensial, må samtykke i å avstå fra samleie eller å bruke 2 effektive former for prevensjon (inkludert minst 1 barriereform) fra tidspunktet for å gi informert samtykke, i løpet av studie, og i 6 måneder (både kvinner og menn) etter siste dose av studiemedikament(er)
  • Forventet levealder på ≥ 3 måneder

Ekspansjon:

•Evaluerbar eller målbar sykdom, i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 kriterier

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Emner om aktuell antiviral behandling for herpesvirusinfeksjoner
  • Krever kronisk eller intermitterende behandling med systemiske antivirale midler
  • Enhver systemisk anti-kreftbehandling (inkludert undersøkelsesmidler) innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet
  • Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling
  • Myelosuppressiv kjemoterapi innen 4 uker etter studiebehandling
  • Tidligere sjekkpunkthemmerbehandling administrert innen 4 uker etter studiebehandling
  • Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
  • Har ikke kommet seg helt etter noen virkninger av større operasjoner eller ikke fri for betydelig påvisbar infeksjon
  • Annen aktiv malignitet innen de foregående 3 årene etter første dose av studiebehandling
  • Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
  • Har hatt betydelig aktiv hjertesykdom innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
  • Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
  • Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling
  • Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet
  • Er gravid eller ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseskalering av ONCR-177 ved intratumoral injeksjon hos personer med overflatelesjoner
Doseskalering av ONCR-177 intratumorale injeksjoner alene i fire kohorter hos personer med avanserte og/eller refraktære kutane, subkutane eller metastatiske solide knutesvulster
Biologisk: ONCR-177
Intratumoralt administrert onkolytisk immunterapi bestående av en genetisk konstruert HSV-1
Eksperimentell: Doseutvidelse av ONCR-177 hos personer med overflatelesjoner
Doseutvidelse av ONCR-177 intratumorale injeksjoner alene ved anbefalt fase 2-dose (RP2D) hos personer med avanserte og/eller refraktære kutane, subkutane eller metastatiske solide nodalsvulster
Biologisk: ONCR-177
Intratumoralt administrert onkolytisk immunterapi bestående av en genetisk konstruert HSV-1
Eksperimentell: Doseutvidelse av ONCR-177 og pembrolizumab hos personer med overflatelesjoner
Doseutvidelse av ONCR-177 intratumorale injeksjoner ved RP2D i kombinasjon med pembrolizumab hos personer med avanserte og/eller refraktære kutane, subkutane eller metastatiske solide nodalsvulster
Biologisk: ONCR-177
Intratumoralt administrert onkolytisk immunterapi bestående av en genetisk konstruert HSV-1
Biologisk: pembrolizumab
Anti-PD-1 monoklonalt antistoff
Andre navn:
  • KEYTRUDA
  • MK-3475
Eksperimentell: Doseskalering av ONCR-177 ved intratumoral injeksjon hos personer med levermetastaser
Doseskalering av ONCR-177 intratumorale injeksjoner alene i fire kohorter hos personer med avansert og/eller refraktær solid tumorkreft med levermetastaser
Biologisk: ONCR-177
Intratumoralt administrert onkolytisk immunterapi bestående av en genetisk konstruert HSV-1
Eksperimentell: Doseutvidelse av ONCR-177 ved intratumoral injeksjon hos personer med levermetastaser
Doseutvidelse av ONCR-177 intratumorale injeksjoner alene ved anbefalt fase 2-dose (RP2D) hos personer med avansert og/eller refraktær solid tumorkreft med levermetastaser
Biologisk: ONCR-177
Intratumoralt administrert onkolytisk immunterapi bestående av en genetisk konstruert HSV-1
Eksperimentell: Doseutvidelse av ONCR-177 og pembrolizumab hos personer med levermetastaser
Doseutvidelse av ONCR-177 intratumorale injeksjoner ved RP2D i kombinasjon med pembrolizumab hos personer med avansert og/eller refraktær solid tumorkreft med levermetastaser
Biologisk: ONCR-177
Intratumoralt administrert onkolytisk immunterapi bestående av en genetisk konstruert HSV-1
Biologisk: pembrolizumab
Anti-PD-1 monoklonalt antistoff
Andre navn:
  • KEYTRUDA
  • MK-3475

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra dag 1 til 30 dager etter siste dose
Prosentandel av forsøkspersoner med DLT-er
Fra dag 1 til 30 dager etter siste dose
Prosentandel av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra dag 1 til 30 dager etter siste dose
Andel av forsøkspersoner med AE
Fra dag 1 til 30 dager etter siste dose
Prosentandel av alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra dag 1 til 90 dager etter siste dose
Andel av forsøkspersoner med SAE
Fra dag 1 til 90 dager etter siste dose
Maksimal tolerert dose (MTD) av ONCR-177
Tidsramme: 6 måneder
MTD på dataene samlet under doseeskalering
6 måneder
Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av ONCR-177
Tidsramme: 6 måneder
RP2D av ONCR-177 basert på dataene samlet under doseeskalering
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 40 måneder
Prosentandel av ORR
40 måneder
Holdbar responsrate (DRR)
Tidsramme: 40 måneder
DRR (kontinuerlig CR eller PR ≥6 måneder)
40 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 40 måneder
Varighet av PFS for fag
40 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 40 måneder
OS-sats for fag
40 måneder
Forekomst og hastighet av deteksjon av ONCR-177
Tidsramme: 6 måneder
Data samlet inn fra blod, urin, vattpinner på injeksjonsstedet, bandasjer og munnslimhinner for å bestemme utskillelsen og biodistribusjonen av ONCR-177
6 måneder
Endringer i nivået av HSV-1-antistoffer sammenlignet med baseline
Tidsramme: Fra dag 1 til siste dose av ONCR-177 (opptil 5 måneder)
Endring i HSV-1 antistoffnivåer under behandling sammenlignet med baseline
Fra dag 1 til siste dose av ONCR-177 (opptil 5 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Oncorus, Inc.

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: John Goldberg, MD, Oncorus, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mai 2020

Primær fullføring (Faktiske)

31. mai 2023

Studiet fullført (Faktiske)

31. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

16. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ONCR-177-101
  • KEYNOTE-B73 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme Corp)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere