Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ONCR-177 samotného a v kombinaci s blokádou PD-1 u dospělých pacientů s pokročilými a/nebo refrakterními kožními, subkutánními nebo metastatickými uzlinovými pevnými nádory nebo s jaterními metastázami pevných nádorů

6. června 2023 aktualizováno: Oncorus, Inc.

Fáze 1, otevřená, multicentrická, studie eskalace a rozšíření dávek ONCR-177, onkolytického viru Herpes Simplex pro intratumorální injekci, samostatně a v kombinaci s blokádou PD-1 u dospělých pacientů s pokročilou a/nebo refrakterní kožní, subkutánní nebo metastatické uzlové pevné nádory nebo s jaterními metastázami pevných nádorů

ONCR-177-101 je fáze 1, otevřená, multicentrická, studie eskalace dávky a expanze ONCR-177, onkolytického viru Herpes Simplex pro intratumorální injekci, samotného a v kombinaci s blokádou PD-1 u dospělých pacientů s pokročilé a/nebo refrakterní kožní, subkutánní nebo metastatické solidní nádory uzlin nebo s jaterními metastázami pevných nádorů. Účelem této studie je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku 2. fáze (RP2D), jakož i vyhodnotit předběžnou účinnost.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

ONCR-177 je intratumorálně podávaná onkolytická imunoterapie sestávající z geneticky upraveného HSV-1 (viru herpes simplex typu 1), který se selektivně replikuje v nádorové tkáni. Oncorus Inc. vyvíjí ONCR-177 jak v monoterapii, tak v kombinaci s blokádou PD-1 pro léčbu pokročilých malignit solidních nádorů. Tato studie eskalace a rozšíření dávky první u člověka (FIH) fáze 1 určí intratumorální dávku ONCR-177 jako monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilými a/nebo refrakterními kožními, subkutánními nebo metastatickými solidními nádory uzlin nebo s jaterními metastázami pevných nádorů. Tento protokol bude zahrnovat subjekty, které mají alespoň jednu lézi, která je viditelná, hmatatelná nebo detekovatelná a může být injikována, a subjekty, které mají jaterní metastázy pevných nádorů. Subjekty s jakýmkoliv typem rakoviny, kteří jsou způsobilí pro studii a mají takové léze, mohou být zvažováni pro zařazení. Kromě toho budou hledány předběžné důkazy pro klinickou a imunologickou aktivitu, aby se vedly probíhající studie a vývoj ONCR-177 u subjektů s rakovinou, která není uspokojena lékařskými potřebami. V této studii bude také hodnoceno potvrzení bezpečnosti podávání ONCR-177 v kombinaci s pembrolizumabem, aby byl umožněn vývoj jako součást kombinované imunoterapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

66

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network, Princess Margaret Cancer Centre
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center James Cancer Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78701
        • The University of Texas at Austin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
  • Rakovina solidního nádoru s alespoň jedním injekčním kožním, subkutánním nebo nodálním nádorem NEBO alespoň jednou injekční metastázou v játrech, kterou lze vizualizovat a podat injekčně pod radiologickým vedením
  • Mají pokročilé nebo metastatické solidní nádory, které jsou odolné vůči standardní léčbě, nejsou pro ně způsobilé, relabují a/nebo ji netolerují, nebo musí mít onemocnění, pro které neexistuje standardní péče
  • Být plně zotaven po velkém chirurgickém zákroku az akutních toxických účinků předchozí chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Musí mít odpovídající hematologickou funkci v souladu s protokolem studie
  • Musí mít odpovídající jaterní funkce v souladu s protokolem studie
  • Musí mít adekvátní renální funkce v souladu s protokolem studie
  • Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru během screeningu a těhotenský test v séru nebo moči musí být znovu potvrzen jako negativní ne více než 72 hodin před zahájením studijní léčby. Ženy s reprodukčním potenciálem, stejně jako plodní muži s partnerkami, které jsou ženami s reprodukčním potenciálem, musí souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku nebo budou používat 2 účinné formy antikoncepce (včetně alespoň 1 bariérové ​​formy) od okamžiku udělení informovaného souhlasu, během studie a po dobu 6 měsíců (ženy i muži) po poslední dávce studovaného léku (léků)
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce

Expanze:

• Hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Subjekty na současné antivirové léčbě infekcí herpesvirem
  • Vyžaduje chronickou nebo intermitentní léčbu systémovými antivirotiky
  • Jakákoli systémová protinádorová léčba (včetně zkoumaných látek) během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
  • Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby
  • Myelosupresivní chemoterapie do 4 týdnů od studijní léčby
  • Předchozí léčba inhibitorem kontrolního bodu podávaná během 4 týdnů studijní léčby
  • V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
  • Nebyl zcela zotaven z jakýchkoli účinků velkého chirurgického zákroku nebo nebyl zbaven významné detekovatelné infekce
  • Jiná aktivní malignita během předchozích 3 let od první dávky studijní léčby
  • Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu
  • Měli významné aktivní srdeční onemocnění během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
  • Má diagnózu imunodeficience nebo podstupuje chronickou systémovou léčbu steroidy
  • Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Jste těhotná nebo kojíte

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky ONCR-177 intratumorální injekcí u subjektů s povrchovými lézemi
Eskalace dávky samotných intratumorálních injekcí ONCR-177 ve čtyřech kohortách u subjektů s pokročilým a/nebo refrakterním kožním, subkutánním nebo metastatickým uzlinovým solidním nádorem
Biologický: ONCR-177
Intratumorálně podávaná onkolytická imunoterapie obsahující geneticky upravený HSV-1
Experimentální: Rozšíření dávky ONCR-177 u subjektů s povrchovými lézemi
Rozšíření dávky samotných intratumorálních injekcí ONCR-177 v doporučené dávce 2 fáze (RP2D) u subjektů s pokročilým a/nebo refrakterním kožním, subkutánním nebo metastatickým solidním nádorem uzlin
Biologický: ONCR-177
Intratumorálně podávaná onkolytická imunoterapie obsahující geneticky upravený HSV-1
Experimentální: Rozšíření dávky ONCR-177 a pembrolizumabu u subjektů s povrchovými lézemi
Rozšíření dávky intratumorálních injekcí ONCR-177 v RP2D v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů s pokročilým a/nebo refrakterním kožním, subkutánním nebo metastatickým solidním nádorem uzlin
Biologický: ONCR-177
Intratumorálně podávaná onkolytická imunoterapie obsahující geneticky upravený HSV-1
Biologický: pembrolizumab
Anti-PD-1 monoklonální protilátka
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA
  • MK-3475
Experimentální: Eskalace dávky ONCR-177 intratumorální injekcí u subjektů s jaterními metastázami
Eskalace dávky samotných intratumorálních injekcí ONCR-177 ve čtyřech kohortách u subjektů s pokročilým a/nebo refrakterním solidním nádorem s jaterními metastázami
Biologický: ONCR-177
Intratumorálně podávaná onkolytická imunoterapie obsahující geneticky upravený HSV-1
Experimentální: Rozšíření dávky ONCR-177 intratumorální injekcí u subjektů s jaterními metastázami
Rozšíření dávky samotných intratumorálních injekcí ONCR-177 v doporučené dávce 2 fáze (RP2D) u subjektů s pokročilým a/nebo refrakterním solidním nádorem s jaterními metastázami
Biologický: ONCR-177
Intratumorálně podávaná onkolytická imunoterapie obsahující geneticky upravený HSV-1
Experimentální: Rozšíření dávky ONCR-177 a pembrolizumabu u subjektů s jaterními metastázami
Rozšíření dávky intratumorálních injekcí ONCR-177 v RP2D v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů s pokročilým a/nebo refrakterním solidním nádorem s jaterními metastázami
Biologický: ONCR-177
Intratumorálně podávaná onkolytická imunoterapie obsahující geneticky upravený HSV-1
Biologický: pembrolizumab
Anti-PD-1 monoklonální protilátka
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA
  • MK-3475

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento toxických látek omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Ode dne 1 do 30 dnů po poslední dávce
Procento subjektů s DLT
Ode dne 1 do 30 dnů po poslední dávce
Procento nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Ode dne 1 do 30 dnů po poslední dávce
Procento subjektů s AE
Ode dne 1 do 30 dnů po poslední dávce
Procento závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Ode dne 1 až do 90 dnů po poslední dávce
Procento subjektů s SAE
Ode dne 1 až do 90 dnů po poslední dávce
Maximální tolerovaná dávka (MTD) ONCR-177
Časové okno: 6 měsíců
MTD na datech shromážděných během eskalace dávky
6 měsíců
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) ONCR-177
Časové okno: 6 měsíců
RP2D ONCR-177 na základě dat shromážděných během eskalace dávky
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento objektivní míry odezvy (ORR)
Časové okno: 40 měsíců
Procento ORR
40 měsíců
Trvalá rychlost odezvy (DRR)
Časové okno: 40 měsíců
DRR (nepřetržité CR nebo PR ≥6 měsíců)
40 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 40 měsíců
Délka PFS pro předměty
40 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 40 měsíců
Míra OS pro předměty
40 měsíců
Incidence a rychlost detekce ONCR-177
Časové okno: 6 měsíců
Údaje shromážděné z krve, moči, výtěrů z místa vpichu, obvazů a ústní sliznice za účelem stanovení vylučování a biologické distribuce ONCR-177
6 měsíců
Změny hladiny HSV-1 protilátek ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Od 1. dne až do poslední dávky ONCR-177 (až 5 měsíců)
Změna hladin protilátek HSV-1 během léčby ve srovnání s výchozí hodnotou
Od 1. dne až do poslední dávky ONCR-177 (až 5 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Oncorus, Inc.

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: John Goldberg, MD, Oncorus, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. května 2020

Primární dokončení (Aktuální)

31. května 2023

Dokončení studie (Aktuální)

31. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

16. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ONCR-177-101
  • KEYNOTE-B73 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme Corp)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit