SMILES：孟鲁司特治疗镰状细胞病的研究 (SMILES)
孟鲁司特在患有镰状细胞病 (SMILES) 的儿童中的研究
镰状细胞病 (SCD) 是一种遗传性血液病，会导致长期健康问题，包括影响生活质量的疼痛和大脑问题。 如果患者在夜间上呼吸道反复关闭时夜间氧气水平较低（阻塞性睡眠呼吸暂停），这些情况可能会变得更糟。 这与疼痛加剧、注意力不集中和肾脏问题增加有关。 广泛用于治疗哮喘的孟鲁司特已被证明可以改善没有镰状细胞性贫血的患者的阻塞性睡眠呼吸暂停症状。 研究人员认为这种疗法对镰状细胞病患者也可能有用。 早期干预孟鲁司特有助于防止注意力和思维能力下降。
该试验的目的是了解与随机接受安慰剂的人相比，患有镰状细胞病的幼儿是否具有更好的思维能力（不含活性药物成分的药片 - 即“糖丸”）。 这意味着孩子可能正在接受孟鲁司特治疗，或者他/她可能正在服用安慰剂药片。
研究概览
详细说明
这项试验由 Action Medical Research 资助，将涉及 200 名 SCD 患者，这些患者来自伦敦大学学院医院 Evelina 儿童医院（Guy's & St Thomas）的血液科诊所和耳鼻喉科（耳鼻喉）手术等候名单或他们当地的睡眠实验室、北米德尔塞克斯医院和惠廷顿医院。 患有 SCD 的 3 至 <8 岁之间的患者符合条件，给予知情同意，有任何睡眠呼吸障碍，例如 打鼾和/或夜间血氧饱和度异常。 同意后，PI/协调员将组织一个简单的基于应用程序的问卷调查和脑速度基线测试，可选的脑部扫描，并随机分配到咀嚼孟鲁司特片或安慰剂 3 个月，之后脑速度测试、问卷调查和 MRI 将被重复。
目的和设计：
这是一项孟鲁司特疗法的 2/3 期试验，旨在研究这种药物是否能提高处理速度，这似乎是英国全面智商（智商）差异的基础。
患有镰状细胞病的儿童和他们的兄弟姐妹之间。
招聘：
将从相关医院的儿科和成人镰刀诊所招募患者。 这些诊所有 2000 多名镰状细胞病患者。
这是一项针对主要属于少数民族的儿童群体的儿科试验，因为这个年龄段的人容易出现睡眠呼吸障碍（在我们之前的研究中，90% 的镰状细胞病儿童打鼾）。 研究人员已经成功地对这组儿童进行了 4 项先前的随机对照试验和 2 项纵向研究。 该提案由一个由研究人员/科学家组成的多学科团队制定，其中许多人在该领域拥有丰富的临床经验。 该团队包括两名患者代表。 处理速度直到最近才使用编码和符号搜索 Wechsler 子测试进行测量，但研究人员发现，在我们的持续气道正压试验的两个臂中都有实践效果，这在 Cancellation 中没有看到，这是另一个处理速度测试和注意力。 NIH工具箱处理速度是一个新的iPad测试，有广泛的正常数据下至3岁，但一个用过的团队成员发现有实践效果。 因此，调查人员包括 2 个主要终点：取消和 NIH 工具箱处理速度调查人员可能不会在伦敦的 4 个地点招募 200 名患者，因此：
- 研究人员已确保，如果他们在每只手臂中招募至少 3 名愿意接受 MRI 的患者，他们将有足够的能力检测孟鲁司特对 MRI 上腺样体：鼻咽比率的影响；这将允许探索次级脑 MRI 终点，除了主要终点。
- 调查人员将扩展到其他英国网站
- 研究人员将申请额外资金以将研究扩展到英国以外，例如通过向美国国家心肺血液研究所申请 500,000 美元在辛辛那提和纽约开展研究。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Fenella Kirkham, MA MB Bchir
- 电话号码：+44 207 9052191
- 邮箱：fenella.kirkham@ucl.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Satwinder Sahota, MSc
- 电话号码：+442079052191
- 邮箱：s.sahota@ucl.ac.uk
学习地点
-
-
-
London、英国、WC1N 1EH
- 招聘中
- Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
-
接触：
- Sati OSHNF Sahota
- 邮箱：s.sahota@ucl.ac.uk
-
首席研究员：
- Fenella Kirkham, MD, FRCP, FRCPCH
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在 3 至 <8 岁之间
- 根据机构政策和欧洲指南获得知情同意； ICF（知情同意书）必须由患者/监护人签署
- HbSS 9 纯合子 SS 病）或通过标准技术（HPLC、IEF（等电聚焦）、MS（质谱）或 AlkE）诊断的 HbSβ0 地中海贫血
- 睡眠呼吸障碍史，（即 父母报告了任何程度的打鼾（CHSQ 问卷）和/或与同龄儿童公布的数据（例如 最低点SO2（氧饱和度）<93%；平均 SO2<96%)
- 能够说和理解英语
排除标准：
- 其他神经发育障碍
- 患者已经在服用孟鲁司特
- 患者过去对孟鲁司特有过副作用或不良反应
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：调查
孟鲁司特
|
孟鲁司特用于治疗和预防哮喘。
它将减少症状和急性哮喘发作的次数。
然而，这种药物不应用于缓解已经开始的哮喘发作。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：匹配安慰剂
匹配的安慰剂
|
无治疗价值的惰性咀嚼片
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
对于随机分配到对照组或治疗组的镰状细胞病参与者，处理速度评分从基线到 12 周的变化。
大体时间：12周
|
NIH 工具箱处理速度
|
12周
|
|
对于随机分配到对照组或治疗组的镰状细胞病参与者，处理速度评分从基线到 12 周的变化。
大体时间：12周
|
取消（韦氏量表和纸笔）
|
12周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
患有镰状细胞病的参与者随机分配到对照组或治疗组的执行功能（来自 NIH Toolbox® Cognition Battery）从基线到 12 周的变化。
大体时间：12周
|
维度变化卡片分类测试：有 40 次试验，评分基于准确性和反应时间的组合。 侧卫抑制控制和注意测试：有 40 个试验。 对于 3-7.99 岁的儿童，使用初步的鱼刺激得分≥ 90%，随后使用箭头进行了另外 20 次试验。 评分基于准确性和反应时间的组合。 列表排序工作记忆测试：系列项目的数量从 2 增加到最多 8。 当相同长度的 2 次试验失败时，试验中止。 考官在无线键盘上输入答案。 7 岁以下儿童未完成此测试。 评分基于所有试验中正确回忆的项目总数。 每项措施将单独进行分析，并作为组合综合进行分析。 分数越高表明执行功能越好（平均值 = 100，标准差 = 15，范围 = 50 - 150）。 |
12周
|
|
对于随机分配到对照组或治疗组的镰状细胞病参与者，执行功能（家长报告问卷）从基线到 12 周的变化。
大体时间：12周
|
执行功能行为评级清单 (BRIEF-2) 是一份包含 63 项的问卷，用于评估学校和家庭环境中的 EF 行为。
分析中将使用全球执行综合指数、行为调节指数和情绪调节指数。
较高的 T 分数 (> 65) 表示更多的临床关注（范围 = 0 - 100）。
|
12周
|
|
患有镰状细胞病的参与者随机分配到对照组或治疗组的睡眠和呼吸道症状从基线到 12 周的变化。
大体时间：12周
|
儿童睡眠习惯问卷 (CSHQ)：一份包含 45 个项目的家长评分问卷，用于评估与常见儿科睡眠困难相关的行为频率（范围 = 0 - 135）。 儿科睡眠问卷：一份由 22 项家长评定的问卷，询问打鼾频率、响亮的鼾声、观察到的呼吸暂停、睡眠期间呼吸困难、白天嗜睡、注意力不集中或多动行为（范围 = 0 - 22）。 总睡眠时间/总分将用于分析。 更高的分数意味着更大的临床关注。 |
12周
|
|
镰状细胞病患者随机分配到对照组或治疗组的疼痛症状从基线到 12 周的变化。
大体时间：12周
|
来自 PedsQL 的疼痛和伤害以及疼痛管理和控制量表 - 镰状细胞模块：PedsQL 是一个包含 43 个项目的问卷，有 9 个维度，用于评估 SCD 患者与健康相关的生活质量（疼痛和伤害范围 = 0 - 36，疼痛管理和控制范围 = 0 - 8)。 总分将用于分析。 分数越低，关注度越高。 |
12周
|
|
发生孟鲁司特治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：12周
|
协调员将所有 AE（不良事件）、住院、生病天数和学前/学校损失天数记录在 CRF（病例报告表）中，并单独加密和存储
|
12周
|
|
对于随机分配到对照组或治疗组的镰状细胞病参与者，脑部 MRI 从基线到 12 周的变化。
大体时间：12周
|
将测量腺样体大小、体积、白质完整性、结构和功能连通性、灌注）和夜间血氧饱和度。
|
12周
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Fenella Kirkham, MA MB Bchir、University College, London
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Protocol Number: 16NC06
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.