Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

SMILES: исследование монтелукаста при серповидноклеточной анемии (SMILES)

30 октября 2023 г. обновлено: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Изучение монтелукаста у детей с серповидноклеточной анемией (SMILES)

Серповидноклеточная анемия (SCD) — это генетическое заболевание крови, вызывающее долгосрочные проблемы со здоровьем, включая боль и проблемы с мозгом, которые влияют на качество жизни. Это может ухудшиться, если у пациентов наблюдается низкий уровень кислорода в ночное время, когда верхние дыхательные пути неоднократно закрываются в течение ночи (обструктивное апноэ во сне). Это связано с усилением боли, ухудшением концентрации внимания и усилением проблем с почками. Было показано, что монтелукаст, широко используемый для лечения астмы, улучшает симптомы обструктивного апноэ сна у пациентов без серповидноклеточной анемии. Исследователи считают, что это лечение может быть полезным и для пациентов с серповидно-клеточной анемией. Раннее вмешательство с помощью монтелукаста может помочь предотвратить ухудшение навыков концентрации и мышления.

Цель этого испытания — выяснить, обладают ли маленькие дети с серповидноклеточной анемией, рандомизированно (рандомизированно: так же, как подбрасывание монеты и не зная, выпадет ли она орлом или решкой) для лечения монтелукастом, лучшие мыслительные способности по сравнению с людьми, рандомизированными для плацебо. (таблетка без активных медицинских ингредиентов - т.е. «сахарная таблетка»). Это означает, что ребенок может принимать монтелукаст или принимать таблетки плацебо.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом испытании, финансируемом Action Medical Research, примут участие 200 пациентов с ВСС, набранных из гематологических клиник и списков ожидания хирургии ЛОР (уха, горла и носа) или из местной лаборатории сна в детской больнице Эвелины (Guy's & St Thomas), больнице Университетского колледжа Лондона. , больница Северного Миддлсекса и больницы Уиттингтона. Пациенты имеют право на участие, если они в возрасте от 3 до <8 лет с ВСС, дали информированное согласие, имеют какие-либо нарушения дыхания во сне, например. храп и/или любые отклонения при ночной оксиметрии. После согласия PI/координатор организует простую анкету на основе приложения и базовое тестирование скорости мозга с необязательным сканированием мозга и рандомизацией на жевательные таблетки монтелукаста или плацебо в течение 3 месяцев, после чего тесты скорости мозга, опросники и МРТ будут повторяться.

Назначение и дизайн:

Это исследование разработано как испытание фазы 2/3 терапии монтелукастом, чтобы выяснить, улучшает ли этот препарат скорость обработки информации, которая, по-видимому, лежит в основе разницы в полномасштабном IQ (коэффициенте интеллекта) в Соединенном Королевстве.

между детьми с серповидно-клеточной анемией и их братьями и сестрами.

Набор персонала:

Пациенты будут набраны из педиатрических и взрослых серповидных клиник в участвующих больницах. Эти клиники посещают более 2000 пациентов с серповидно-клеточной анемией.

Это педиатрическое исследование в группе детей, которые в основном принадлежат к этническому меньшинству, поскольку именно эта возрастная группа подвержена нарушениям дыхания во сне (90% детей с серповидно-клеточной анемией в нашем предыдущем исследовании храпели). Исследователи успешно провели 4 предыдущих рандомизированных контролируемых испытания и 2 лонгитюдных исследования в этой группе детей. Предложение было разработано междисциплинарной группой исследователей/ученых, многие из которых имеют длительный клинический опыт в этой области. В эту команду входят два представителя пациентов. Скорость обработки до недавнего времени измерялась с помощью подтестов Векслера поиска кодов и символов, но исследователи обнаружили, что в обеих группах нашего пилотного испытания наблюдался практический эффект постоянного положительного давления в дыхательных путях, который не наблюдался при отмене, еще одном тесте скорости обработки и внимание. Скорость обработки набора инструментов NIH — это новый тест iPad, в котором есть обширные нормальные данные для детей в возрасте до 3 лет, но член команды, который использовал его, обнаружил практический эффект. Таким образом, исследователи включают 2 основные конечные точки: отмену и скорость обработки набора инструментов NIH. Возможно, что исследователи не будут набирать 200 пациентов в 4 лондонских центрах, поэтому:

  1. Исследователи удостоверились, что у них будет достаточно мощности для обнаружения влияния монтелукаста на соотношение аденоидов и носоглотки на МРТ, если они наберут не менее 3 желающих пройти МРТ в каждой руке; это позволит исследовать вторичные конечные точки МРТ головного мозга в дополнение к первичные конечные точки.
  2. Следователи будут распространяться на дополнительные сайты в Великобритании
  3. Исследователи будут обращаться за дополнительными средствами для расширения исследования за пределами Великобритании, т.е. подав заявку на получение 500 000 долларов США от Национального института сердца, легких и крови (США) для проведения исследования в Цинциннати и Нью-Йорке.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

200

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Fenella Kirkham, MA MB Bchir
  • Номер телефона: +44 207 9052191
  • Электронная почта: fenella.kirkham@ucl.ac.uk

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Satwinder Sahota, MSc
  • Номер телефона: +442079052191
  • Электронная почта: s.sahota@ucl.ac.uk

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 1EH
        • Рекрутинг
        • Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Fenella Kirkham, MD, FRCP, FRCPCH

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 8 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 3 до <8 лет
  • Информированное согласие с согласием в соответствии с институциональной политикой и европейскими рекомендациями; ICF (форма информированного согласия) должна быть подписана пациентом/опекуном
  • HbSS 9гомозиготное заболевание СС) или талассемия HbSβ0, диагностированная стандартными методами (ВЭЖХ, ИЭФ (изоэлектрофокусировка), МС (масс-спектрометрия) или AlkE)
  • Расстройство дыхания во сне в анамнезе (т.е. родители сообщали о любой степени храпа (опросник CHSQ) и/или любых отклонениях от нормы при ночной оксиметрии по сравнению с опубликованными данными у детей того же возраста (например, надир SO2 (насыщение кислородом) <93%; средний SO2<96%))
  • Способен говорить и понимать по-английски

Критерий исключения:

  • Другие нарушения развития нервной системы
  • Пациент уже принимает монтелукаст
  • У пациента были побочные эффекты или неблагоприятная реакция на монтелукаст в прошлом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Расследование
Монтелукаст
Лекарство: Монтелукаст
Монтелукаст используется для лечения и профилактики астмы. Это уменьшит симптомы и количество острых приступов астмы. Однако это лекарство не следует использовать для облегчения приступа астмы, который уже начался.
Другие имена:
  • единственное число
Плацебо Компаратор: Совпадение с плацебо
Соответствующее плацебо
Другой: Оральное плацебо
Инертная жевательная таблетка без терапевтического значения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение показателей скорости обработки по сравнению с исходным уровнем до 12 недель для участников с серповидно-клеточной анемией, рандомизированных в контрольную группу или группу лечения.
Временное ограничение: 12 недель
Скорость обработки инструментария NIH
12 недель
Изменение показателей скорости обработки по сравнению с исходным уровнем до 12 недель для участников с серповидно-клеточной анемией, рандомизированных в контрольную группу или группу лечения.
Временное ограничение: 12 недель
Аннулирование (весы Векслера и бумага и карандаш)
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение исполнительной функции (из когнитивной батареи NIH Toolbox®) от исходного уровня до 12 недель для участников с серповидно-клеточной анемией, рандомизированных в контрольную группу или группу лечения.
Временное ограничение: 12 недель

Тест сортировки карточек с изменением размеров. Всего 40 испытаний, и оценка основывается на сочетании точности и времени реакции.

Тест Фланкера на ингибиторный контроль и внимание: 40 испытаний. Для детей в возрасте 3–7,99 лет с предварительным стимулированием рыбой были получены оценки ≥ 90%, а затем были проведены дополнительные 20 проб с использованием стрелок. Оценка основывалась на сочетании точности и времени реакции.

Тест рабочей памяти на сортировку списка: количество элементов в последовательности увеличивается с 2 до максимум 8. Испытание было прекращено, когда 2 испытания одинаковой продолжительности оказались неудачными. Ответы вводились экзаменатором на беспроводной клавиатуре. Дети до 7 лет не проходили этот тест. Оценка основывалась на общем количестве правильно воспроизведенных элементов во всех испытаниях.

Каждая мера будет анализироваться отдельно и в совокупности. Более высокие баллы указывают на лучшую исполнительную функцию (среднее значение = 100, стандартное отклонение = 15, диапазон = 50–150).
12 недель
Изменение управляющей функции (вопросник, указанный родителями) от исходного уровня до 12 недель для участников с серповидно-клеточной анемией, рандомизированных в контрольную группу или группу лечения.
Временное ограничение: 12 недель
Поведенческий опросник исполнительной функции (BRIEF-2) представляет собой анкету из 63 пунктов, которая оценивает поведение EF в школе и дома. В анализе будут использоваться индексы Global Executive Composite, регуляции поведения и регуляции эмоций. Более высокие Т-показатели (> 65) указывают на большее клиническое беспокойство (диапазон = 0–100).
12 недель
Изменение сна и респираторных симптомов по сравнению с исходным уровнем до 12 недель для участников с серповидно-клеточной анемией, рандомизированных в контрольную группу или группу лечения.
Временное ограничение: 12 недель

Детский опросник о привычках ко сну (CSHQ): опросник из 45 пунктов, оцениваемый родителями, который оценивает частоту поведения, связанного с общими нарушениями сна у детей (диапазон = 0–135).

Педиатрический опросник сна: опросник из 22 пунктов, оцениваемый родителями, который задает вопросы о частоте храпа, громком храпе, наблюдаемых апноэ, затрудненном дыхании во время сна, дневной сонливости, невнимательном или гиперактивном поведении (диапазон = 0–22).

Общее время сна/общие баллы будут использоваться в анализе. Более высокие баллы вызывают большую клиническую озабоченность.
12 недель
Изменение болевых симптомов по сравнению с исходным уровнем до 12 недель у участников с серповидно-клеточной анемией, рандомизированных в контрольную группу или группу лечения.
Временное ограничение: 12 недель

Шкалы боли и боли, а также управления и контроля боли из PedsQL — модуля серповидно-клеточной анемии: PedsQL представляет собой опросник из 43 пунктов с 9 параметрами, который оценивает качество жизни, связанное со здоровьем, у людей с ВСС (диапазон боли и боли = 0–36, диапазон обезболивания и контроля = 0–8).

В анализе будут использованы общие баллы. Более низкие баллы вызывают большую озабоченность.
12 недель
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, от монтелукаста
Временное ограничение: 12 недель
Все НЯ (нежелательные явления), посещения больниц, дни болезни и дни, потерянные из дошкольного/школьного учреждения, должны быть записаны координатором в ИРК (формы истории болезни), зашифрованы и сохранены отдельно
12 недель
Изменение МРТ головного мозга по сравнению с исходным уровнем до 12 недель для участников с серповидно-клеточной анемией, рандомизированных в контрольную группу или группу лечения.
Временное ограничение: 12 недель
Будут измеряться размер аденоидов, объем, целостность белого вещества, структурная и функциональная связность, перфузия) и ночная оксиметрия.
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Соавторы

King's College Hospital NHS Trust
University College London Hospitals
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
The Whittington Hospital NHS Trust
North Middlesex University Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Fenella Kirkham, MA MB Bchir, University College, London

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 октября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Protocol Number: 16NC06

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться