用于早产儿早期低血糖预防的凝胶 (GEHPPI)
口服葡萄糖凝胶预防早产儿早期低血糖
GEHPPI 研究是一项多中心安慰剂对照随机对照试验，旨在预防妊娠 ≤ 32 周出生的早产新生儿早期低血糖。 为此，我们将在出生后尽早通过产房的口腔途径或安慰剂预防性地对这些新生儿施用少量葡萄糖 40% 凝胶。 我们希望这种葡萄糖凝胶能够防止在新生儿被运送到新生儿病房插入静脉通路所需的时间段内发生低血糖症。
该试验旨在证明通过口腔途径给予葡萄糖凝胶是一种简单快速的方法，可以预防这一脆弱患者群体的早期低血糖。
该试验旨在表明，在这个早产人群中，通过口腔途径给予葡萄糖凝胶是简单可行的。
该试验旨在减少那些在获得静脉通路时出现低血糖的婴儿对救援静脉注射葡萄糖（2ml/kg 葡萄糖 10%）的需要。
研究概览
详细说明
子宫内胎儿葡萄糖稳态具有一些非常重要的特征：Kalhan 等。显示从妊娠 20 周开始，在剩余妊娠的大部分时间里，子宫内（胎儿）葡萄糖的下限为 3 mmol/L（Kalhan 等人，1979）；其次，胎儿在子宫内的血糖控制完全依赖于母体血浆葡萄糖控制和母体胰岛素分泌（Stanley 等人，2015）；最后，足月新生儿的稳态葡萄糖利用率为 4 至 6 mg/min/kg，但在较早的胎龄（胎儿和早产儿）这些值更高，为 8-9 mg/min/kg（Hay，2006）表明早产儿在出生时需要早期和可靠的葡萄糖来源。
在我们的 3 级新生儿病房（King 等人，2018 年）进行的当地回顾性审计审查了 90 名在 CWIUH（2016 年 4 月至 2017 年 3 月）12 个月内在内部出生且妊娠 ≤ 32 周且出生体重 ≤ 1500g 的患者。 分析表明，第一次血气分析（在第一次静脉注射时）的平均寿命为 48 分钟（IQR 15 分钟）。 数据显示，90 名患者中有 30 名 (33.3%) 的低血糖发生在
儿科内分泌学会 (2015) 的建议是，对于高危新生儿（没有疑似先天性低血糖症），治疗的目标是将年龄 < 48 小时的新生儿的血浆葡萄糖浓度维持在 >2.8 mmol/L（2 级以上）证据）（Thornton 等人，2015 年）。 然而，美国儿科学会胎儿和新生儿委员会建议，如果无症状，则无需静脉内治疗低血糖，直到葡萄糖浓度 < 1.4 mmol/L（出生后 4 小时内）或
关于长期结果，2006 年 Boluyt 等人。对出生后第一周低血糖后神经发育障碍的证据进行了首次系统评价。 他们认为，在确定的 18 项符合条件的研究中，没有一项提供了新生儿低血糖对神经发育影响的有效估计。 作者提供了有关最佳研究设计的建议（Boluyt 等人，2006 年）。 2018 年，Shah 等人。进行了一项系统回顾和荟萃分析，其中包括妊娠 ≥ 32 周出生的新生儿，这些新生儿在出生后第 1 周接受过低血糖筛查。 作者认为，婴儿期一般发育测试不太可能充分评估新生儿低血糖对大脑发育的影响，但未来的研究将需要至少到儿童中期的长期终点，包括视觉运动和视觉运动的特定测试执行功能（Shah 等人，2018 年）。
尽管今天的医学文献中没有达成共识，但这项研究的研究人员认为，解决这些极早/极早产儿的早期低血糖问题将使从子宫内（胎儿）到出生后（子宫外）葡萄糖稳态的过渡更加顺利. 这可能会产生重要的长期神经发育后果。
我们的研究旨在解决这些脆弱新生儿的早期低血糖问题。 为此，我们将在这些新生儿出生后尽早通过口腔途径给予少量 40% 的葡萄糖凝胶。 他们会通过位于脸颊和牙龈内侧的小血管吸收凝胶，并迅速进入血液。 我们希望这种凝胶能够防止在新生儿被运送到新生儿病房时发生低血糖症，在那里他们将插入某种形式的静脉通路。
由于这项研究是一项试验，我们想看看这种葡萄糖凝胶是否具有这种有益效果。 为此，我们需要将葡萄糖凝胶与不含糖的凝胶（称为“安慰剂”）进行比较。 安慰剂凝胶将含有简单的纤维素成分，但不含糖，对血糖没有影响。 试验中使用的两种凝胶在外观上看起来完全相同，研究人员和患者（也不是父母）都不知道他们接受的是葡萄糖凝胶还是安慰剂凝胶。 新生儿接受哪种凝胶将在出生前随机分配。 所有新生儿都将根据最佳标准护理以相同方式得到护理。
作为研究的一部分，新生儿不会接受任何额外的测试。 在获得血管通路时，将根据标准实践测量血糖水平。 血糖值将在血气分析仪或实验室葡萄糖上测量。 作为研究的一部分收集的患者数据将被伪匿名化/匿名化并安全存储。 参与同意可随时撤回。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：John P Kelleher, MB BCH MSPH
- 电话号码：5244 353-1-4085200
- 邮箱：jkelleher@coombe.ie
研究联系人备份
- 姓名：Julie Sloan
- 电话号码：5244 353-1-4085200
- 邮箱：jsloan@coombe.ie
学习地点
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Praha、捷克语、Praha 5
- 招聘中
- University Hospital Motol
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接触：
- Jan Janota, PhD
- 电话号码：420-603587632
- 邮箱：janjanota@yahoo.com
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Dublin、爱尔兰、D01P5W9
- 招聘中
- Rotunda Hospital
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接触：
- Margaret Moran, MB BCh BAO
- 电话号码：01-8730700
- 邮箱：mmoran@rotunda.ie
-
接触：
- Christine McDermott, MSc RNP
- 电话号码：01-8730700
- 邮箱：cmcdermott@rotunda.ie
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Dublin、爱尔兰、D02YH21
- 招聘中
- The National Maternity Hospital
-
接触：
- Jyothsna Purna, MBBS MRCPCH
- 电话号码：3438 01- 6373100
- 邮箱：jpurna@nmh.ie
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接触：
- Shirley Moore, MSc, H. Dip
- 电话号码：01-6373100
- 邮箱：shirley.moore@nmh.ie
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Dublin、爱尔兰、Dublin 8
- 招聘中
- Coombe Women & Infants University Hospital
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接触：
- Julie Sloan
- 电话号码：5244 353-1-4085200
- 邮箱：jsloan@coombe.ie
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接触：
- John Kelleher, MB BCh MSPH
- 电话号码：5244 353-1-4085200
- 邮箱：jkelleher@coombe.ie
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Galway、爱尔兰、XXXXX
- 招聘中
- Galway University Hospital
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接触：
- Johannes B Letshwiti, MB BCH
- 电话号码：353-91893678
- 邮箱：Johannes.letshwiti@hse.ie
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接触：
- Jean James, RM ANP
- 电话号码：353-91893225
- 邮箱：jean.james@hse.ie
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 研究人群将包括妊娠 ≤ 32 周时出生的婴儿。 这些可能包括单胎或多胎。
排除标准：
- 计划在分娩后对新生儿进行舒适护理（姑息治疗）的任何新生儿。 这通常是由于产前诊断的致命和/或主要先天性异常所致。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：葡萄糖凝胶
40% 的葡萄糖凝胶将在出生后通过按摩颊膜稳定后立即给予。 这将在从产房运送到新生儿病房之前进行。 出生时大于或等于妊娠 29+1 周的婴儿将服用 1 毫升凝胶（葡萄糖）。 在给药之前，如果需要，将进行一次短暂的口腔抽吸。 将一半剂量的凝胶 (0.5 毫升) 挤到一个人戴手套的手指上。 这一半的剂量将在嘴的一侧给药。 将剩余的一半剂量（0.5 毫升）凝胶施用于嘴的另一侧。 总剂量为 0.5 毫升的凝胶（右旋糖）将给予小于或等于妊娠 29+0 周的婴儿。 将一半剂量的凝胶 (0.25 毫升) 挤到给药人员戴手套的手指上。 这一半的剂量将在嘴的一侧给药。 将剩余的一半剂量（0.25 毫升）凝胶施用于嘴的另一侧。 |
通过口腔粘膜预防性给予 40% 葡萄糖凝胶预防新生儿低血糖
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安慰剂比较：安慰剂
2% 的羧甲基纤维素凝胶将在出生稳定后通过口腔途径给予。 这将在从产房到新生儿病房的内部运输之前进行。 将向妊娠大于或等于 29+1 周的出生婴儿施用标准总剂量为 1 ml 的安慰剂凝胶。 在给药之前，如果需要，将进行一次短暂的口腔抽吸。 将一半剂量的凝胶 (0.5 毫升) 挤到戴手套的人的手指上。 这一半的剂量将在嘴的一侧给药。 将剩余的一半剂量（0.5 毫升）凝胶施用于嘴的另一侧。 总剂量为 0.5 毫升的凝胶（安慰剂）将给予妊娠小于或等于 29+0 周的婴儿。 将一半剂量的凝胶 (0.25 毫升) 挤到一个人戴手套的手指上。 这一半的剂量将在嘴的一侧给药。 将剩余的一半剂量（0.25 毫升）凝胶施用于嘴的另一侧。 |
安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出生后出现初始低血糖的新生儿比例
大体时间：出生后30-60分钟
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初始血浆葡萄糖值低于操作阈值的新生儿比例（
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出生后30-60分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出生后头 24 小时内低血糖发作 < 2.6 毫摩尔/升（46 毫克/分升）的新生儿比例
大体时间：出生后24小时
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出生后 24 小时内任何低血糖事件 < 2.6 mmol/l (46/mg/dl)
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出生后24小时
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有低血糖发作的新生儿比例
大体时间：出生后24小时
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任何低血糖发作
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出生后24小时
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低血糖发作次数
大体时间：出生后24小时
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低血糖发作次数
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出生后24小时
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出生后头 24 小时内高血糖发作 > 10 mmol/L (180 mg/dl) 的新生儿比例
大体时间：出生后24小时
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出生后头 24 小时内高血糖发作 > 10 mmol/L (180 mg/dl) 的新生儿比例
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出生后24小时
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出生后 24 小时内接受救援静脉注射葡萄糖的新生儿比例
大体时间：出生后24小时
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出生后 24 小时内接受救援静脉注射葡萄糖（2ml/kg 葡萄糖 10%）的受试者人数
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出生后24小时
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产房口含胶耐受性
大体时间：出生后30分钟
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口腔凝胶（葡萄糖/安慰剂）的耐受性：定义为从新生儿口中少量/中度/大量溢出
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出生后30分钟
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症状性低血糖的发生率
大体时间：出生后24小时
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这是由改良的 Whipples 三联征定义的：(1) 存在特征性临床表现（震颤、嗜睡、昏迷、癫痫发作）(2) 与使用灵敏和精确方法准确测量的低血浆葡萄糖浓度一致，以及 (3) 临床表现一旦血糖恢复正常，体征会在几分钟到几小时内消退。
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出生后24小时
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出生后 12 小时内死亡的新生儿比例
大体时间：出生后12小时
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出生后 12 小时内因任何原因死亡的新生儿比例
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出生后12小时
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出生后 12 小时后出院前死亡的新生儿比例
大体时间：6个月
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出生后 12 小时后但在出院回家或转移到另一家医院之前因任何病因死亡的新生儿比例
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6个月
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早期细菌性败血症和/或脑膜炎的发生率
大体时间：出生后头三天
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早期细菌性败血症和/或脑膜炎的发病率。
这被定义为在出生后头 3 天内任何时候血液和/或脑脊液中的阳性细菌生长。
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出生后头三天
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坏死性小肠结肠炎 (NEC) 的发病率。
大体时间：6个月
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出院回家或转移到另一家医院之前的 NEC 发生率。
NEC 将在手术、尸检或临床和影像学上定义。
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6个月
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患有严重早产儿视网膜病变需要治疗的新生儿的比例。
大体时间：6个月
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患有严重早产儿视网膜病变需要治疗的新生儿的比例。
使用贝伐珠单抗（Avastin）和/或激光疗法。
这将在出院回家和/或转移到另一家医院之前进行。
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6个月
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患有严重（III/IV 级）脑室内生发基质出血 (IVH-GMH) 的新生儿的比例。
大体时间：6个月
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患有严重（III/IV 级）脑室内生发基质出血 (IVH-GMH) 的新生儿的比例。
这将基于出院或转移到另一家医院之前进行的任何颅骨超声检查。
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6个月
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新生儿脑室周围白质软化症 (PVL) 的比例。
大体时间：6个月
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具有任何程度 PVL 的新生儿的比例。
这将基于出院或转移到另一家医院之前进行的任何颅骨超声检查。
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6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：John P Kelleher, MB BCH、Coombe Women & Infants University Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Committee on Fetus and Newborn, Adamkin DH. Postnatal glucose homeostasis in late-preterm and term infants. Pediatrics. 2011 Mar;127(3):575-9. doi: 10.1542/peds.2010-3851. Epub 2011 Feb 28.
- Shah R, Harding J, Brown J, McKinlay C. Neonatal Glycaemia and Neurodevelopmental Outcomes: A Systematic Review and Meta-Analysis. Neonatology. 2019;115(2):116-126. doi: 10.1159/000492859. Epub 2018 Nov 8.
- Boluyt N, van Kempen A, Offringa M. Neurodevelopment after neonatal hypoglycemia: a systematic review and design of an optimal future study. Pediatrics. 2006 Jun;117(6):2231-43. doi: 10.1542/peds.2005-1919.
- Hay WW Jr. Recent observations on the regulation of fetal metabolism by glucose. J Physiol. 2006 Apr 1;572(Pt 1):17-24. doi: 10.1113/jphysiol.2006.105072. Epub 2006 Feb 2.
- Kalhan SC, D'Angelo LJ, Savin SM, Adam PA. Glucose production in pregnant women at term gestation. Sources of glucose for human fetus. J Clin Invest. 1979 Mar;63(3):388-94. doi: 10.1172/JCI109314.
- Stanley CA, Rozance PJ, Thornton PS, De Leon DD, Harris D, Haymond MW, Hussain K, Levitsky LL, Murad MH, Simmons RA, Sperling MA, Weinstein DA, White NH, Wolfsdorf JI. Re-evaluating "transitional neonatal hypoglycemia": mechanism and implications for management. J Pediatr. 2015 Jun;166(6):1520-5.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.02.045. Epub 2015 Mar 25. No abstract available.
- Thornton PS, Stanley CA, De Leon DD, Harris D, Haymond MW, Hussain K, Levitsky LL, Murad MH, Rozance PJ, Simmons RA, Sperling MA, Weinstein DA, White NH, Wolfsdorf JI; Pediatric Endocrine Society. Recommendations from the Pediatric Endocrine Society for Evaluation and Management of Persistent Hypoglycemia in Neonates, Infants, and Children. J Pediatr. 2015 Aug;167(2):238-45. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.03.057. Epub 2015 May 6. No abstract available.
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研究主要日期
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