治疗 COVID-19 患者的 CoVID-19 血浆

15-30% 的“普通感冒”是由冠状病毒引起的，大约 2% 的人口可能是这些病毒的健康携带者。 正在进行的 SARS CoV-2 大流行起源于中国湖北省武汉市，并已在全球蔓延。 SARS CoV-2 (COVID19) 引起的疾病表现为发烧、疲劳、干咳、咽炎和头痛。 尽管大多数（约 80%）COVID19 病例的严重程度较轻，但患者可能会出现中度呼吸困难、呼吸急促（约 15%）或更严重的肺炎症状（约 5-10%）、急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) )、低血压、心律失常和休克(6-9)。 除了呼吸窘迫的常见临床表现外，心血管表现的频率也越来越明显。 这些表现可能与血管紧张素转换酶 2 (ACE-2) 受体有关，这是一种膜结合氨肽酶，已被确定为 SARS CoV-2 的功能受体，主要在心脏、肠、肾和心脏中表达。肺泡（2 型）细胞。 最近的数据表明，约 20% 的感染者可能需要住院治疗，在因 COVID19 住院的患者中，12-28% 的患者有心肌损伤的证据（高敏肌钙蛋白：hsTPN 升高），通常与心电图 (ECG) 异常、心律失常相关和/或非侵入性成像显示左心室收缩功能受损的证据。 事实上，已经描述了在没有阻塞性冠状动脉疾病的情况下表现为ST段抬高的“假性梗塞”综合征。 心肌损伤的病因可能是多因素的，包括危重疾病导致的缺血、细胞因子风暴以及全身炎症导致的动脉粥样硬化斑块破坏，更有可能的是心肌炎。 事实上，在多伦多死于 SARS 疫情的患者的尸检心脏样本中，已检测到 SARS CoV 病毒 RNA 以及巨噬细胞浸润和心肌细胞损伤。 此外，心肌损伤与全身炎症程度（hsCRP 水平）和心脏功能障碍（NT-proBNP 水平）直接相关。 重要的是，心肌损伤被认为是院内死亡（除 ARDS 之外）的两个最重要、独立的预测因子之一（通过多变量分析），并提供了超出预先存在的共病所提供的更多预后信息包括年龄、糖尿病、高血压和已有的心血管疾病。 事实上，心肌损伤证据导致的死亡风险似乎增加了约 5-10 倍，并且因先前存在的心血管疾病而被放大。

因此，心肌损伤的证据已发展成为住院治疗新冠肺炎患者死亡率的重要（如果不是最重要的）预测因素。 重要的是要认识到，尽管现代和积极的重症监护治疗包括机械通气、升压/正性肌力治疗和体外膜肺氧合（ECMO），但这种道德风险已经升高。

在这种背景下，研究人员建议对因 hsTPN 升高所反映的有症状的“高风险”COVID19 疾病而需要住院治疗的患者静脉注射从 COVID19 幸存者获得的恢复期血浆 (CP) 进行评估。 存在使用恢复期血浆治疗新冠肺炎和其他严重病毒性疾病的支持性数据。 研究人员假设，新冠肺炎 CP 治疗将对新冠肺炎疾病严重程度/持续时间产生有益影响，其主要目标是降低死亡率，次要目标是减少机械通气的需求和/或持续时间。 最后，由于需要机械通气的患者的医院死亡率非常高（50% 至 80%），因此即使 hsTPN 没有升高，这些患者也有资格接受 COVID19 CP 治疗。 尽管观察到这些人群存在相当大的重叠（hsTPN 升高和需要机械通气），但并不是 100% 的冗余，并且希望 COVID19 CP 可以为这些危重患者带来益处。

这是对合格受试者的单臂、非随机、开放标签治疗，合格受试者被定义为满足所有纳入标准的受试者。

符合条件的受试者将在参与前提供书面知情同意书。 将对所有有生育能力的妇女进行妊娠测试。 在知情同意后，将获得以下基线实验室测试：

• 高敏CRP
• D-二聚体
• NT-BNP前体

这些反映炎症、血栓形成和心肌功能障碍（以及反映心肌坏死的 hsTPN）的实验室检查将在住院期间每 2 天重复一次。 在基线评估和知情同意后，符合条件的参与者将通过静脉输注接受恢复期 CoVID-19 血浆。

COVID-19 恢复期血浆研究：恢复期血浆将从男性捐献者、未产妇或从 COVID-19 感染恢复至少 28 天后 HLA 抗体呈阴性的女性捐献者中获取。 这些供体用于最大限度地降低输血相关急性肺损伤 (TRALI) 的风险。 将进行常规 ABO 和 Rh 分型以及红细胞抗体筛查。 根据 FDA 和 AABB 法规/指南，所有血浆都必须在以下检测中呈阴性。

新冠肺炎康复者血浆 500 毫升将静脉注射。