CoVID-19-Plasma bei der Behandlung von COVID-19-Patienten

Coronaviren sind für 15–30 % der „Erkältungen“ verantwortlich und etwa 2 % der Bevölkerung könnten gesunde Träger dieser Viren sein. Die anhaltende SARS-CoV-2-Pandemie hat ihren Ursprung in Wuhan, Hubei, China und hat sich weltweit ausgebreitet. Die durch SARS CoV-2 (COVID19) verursachte Krankheit äußert sich in Fieber, Müdigkeit, trockenem Husten, Rachenentzündung und Kopfschmerzen. Obwohl die Mehrzahl (~80 %) der COVID19-Fälle einen leichten Schweregrad aufweisen, können bei Patienten mittelschwere Symptome wie Dyspnoe, Tachypnoe (~15 %) oder schwerere Symptome (~5–10 %) einer Lungenentzündung oder eines akuten Atemnotsyndroms (ARDS) auftreten ), Hypotonie, Arrhythmien und Schock(6-9). Zusätzlich zum häufigen klinischen Erscheinungsbild der Atemnot ist eine zunehmende Häufigkeit kardiovaskulärer Manifestationen erkennbar. Diese Manifestationen stehen möglicherweise mit dem Angiotensin Converting Enzyme-2 (ACE-2)-Rezeptor in Zusammenhang, einer membrangebundenen Aminopeptidase, die als funktioneller Rezeptor für SARS CoV-2 identifiziert wurde, der vorwiegend im Herzen, Darm, in der Niere und im Gehirn exprimiert wird Lungenalveolarzellen (Typ 2). Jüngste Daten deuten darauf hin, dass etwa 20 % der infizierten Personen möglicherweise einen Krankenhausaufenthalt benötigen und bei 12–28 % der Patienten, die wegen COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert werden, Anzeichen einer Myokardschädigung (erhöhtes hochempfindliches Troponin: hsTPN) auftreten, häufig in Verbindung mit elektrokardiographischen (EKG) Anomalien und Arrhythmien und/oder Hinweise auf eine beeinträchtigte kontraktile Funktion des linken Ventrikels in der nicht-invasiven Bildgebung. Tatsächlich wurde ein Syndrom eines „Pseudoinfarkts“ beschrieben, das sich in einer ST-Strecken-Hebung ohne obstruktive koronare Herzkrankheit manifestiert. Die Ätiologie(n) einer Myokardschädigung kann multifaktoriell sein und umfasst eine Bedarfsischämie aufgrund einer kritischen Erkrankung, einen Zytokinsturm mit atherosklerotischer Plaquestörung aufgrund einer überwältigenden systemischen Entzündung und, was wahrscheinlicher ist, eine Myokarditis. Tatsächlich wurde in autopsierten Herzproben von Patienten, die dem SARS-Ausbruch in Toronto erlegen waren, SARS-CoV-Virus-RNA zusammen mit Makrophageninfiltration und Myokardzellschädigung nachgewiesen. Darüber hinaus wurde eine Myokardschädigung direkt mit dem Grad der systemischen Entzündung (hsCRP-Spiegel) und der Herzfunktionsstörung (NT-proBNP-Spiegel) korreliert. Wichtig ist, dass die Myokardschädigung (durch eine multivariable Analyse) als einer der beiden signifikantesten unabhängigen Prädiktoren für Krankenhaustodesfälle (neben ARDS) identifiziert wurde und bessere prognostische Informationen liefert, die über die durch bereits bestehende Komorbiditäten hinausgehen einschließlich Alter, Diabetes mellitus, Bluthochdruck und vorbestehende Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Tatsächlich scheint das erhöhte Sterberisiko durch Hinweise auf eine Myokardschädigung etwa das 5- bis 10-fache zu betragen und wird durch bereits bestehende Herz-Kreislauf-Erkrankungen verstärkt.

Daher hat sich der Nachweis einer Myokardschädigung zu einem signifikanten (wenn nicht sogar zum signifikantesten) Prädiktor für die Mortalität bei Patienten entwickelt, die zur Behandlung einer COVID-19-Erkrankung ins Krankenhaus eingeliefert werden. Es ist wichtig anzuerkennen, dass dieses erhöhte moralische Risiko trotz moderner und aggressiver Intensivtherapien, einschließlich mechanischer Beatmung, pressorischer/inotroper Therapien und extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO), festgestellt wurde.

In diesem Zusammenhang schlagen die Forscher vor, die intravenöse Verabreichung von Rekonvaleszentenplasma (CP) zu bewerten, das von COVID19-Überlebenden bei Patienten gewonnen wurde, die wegen einer symptomatischen „Hochrisiko“-COVID19-Erkrankung ins Krankenhaus eingeliefert werden müssen, was sich im Vorhandensein von erhöhtem hsTPN widerspiegelt. Es liegen unterstützende Daten für die Verwendung von Rekonvaleszenzplasma bei der Behandlung von COVID-19 und anderen schwerwiegenden Viruserkrankungen vor. Die Forscher gehen davon aus, dass die Behandlung mit COVID19 CP heilsame Auswirkungen auf die Schwere/Dauer der COVID19-Erkrankung haben wird, mit dem primären Ziel, die Sterblichkeit zu reduzieren, und einem wichtigen sekundären Ziel, den Bedarf und/oder die Dauer einer mechanischen Beatmung zu reduzieren. Da schließlich die Krankenhaussterblichkeit bei Patienten, die eine mechanische Beatmung benötigen, sehr hoch ist (50 bis 80 %), kommen diese Patienten auch dann für eine COVID-19-CP-Behandlung in Frage, selbst wenn kein erhöhter hsTPN vorliegt. Obwohl erhebliche Überschneidungen dieser Populationen beobachtet wurden (erhöhte hsTPN und Bedarf an mechanischer Beatmung), gibt es keine 100-prozentige Redundanz und es besteht die Hoffnung, dass COVID19 CP diesen kritisch kranken Patienten einen Nutzen bringen kann.

Hierbei handelt es sich um eine einarmige, nicht randomisierte, offene Behandlung geeigneter Probanden, definiert als diejenigen, die alle Einschlusskriterien erfüllen.

Berechtigte Probanden geben vor der Teilnahme eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt. Nach Einverständniserklärung werden die folgenden grundlegenden Labortests durchgeführt:

• Hs-CRP
• D-Dimer
• NT-pro BNP

Diese Labortests, die Entzündungen, Thrombosen und Myokarddysfunktionen anzeigen (zusätzlich hsTPN, das Myokardnekrose widerspiegelt), werden während des Krankenhausaufenthalts alle zwei Tage wiederholt. Nach Basisbewertungen und Einverständniserklärung erhalten berechtigte Teilnehmer rekonvaleszierendes CoVID-19-Plasma durch intravenöse Infusion.

COVID-19-Rekonvaleszentenplasmastudie: Rekonvaleszentenplasma wird von männlichen Spendern, nulliparen Frauen oder weiblichen Spendern, die mindestens 28 Tage nach der Genesung von der COVID-19-Infektion negativ auf HLA-Antikörper sind, gewonnen. Diese Spender werden verwendet, um das Risiko einer transfusionsbedingten akuten Lungenschädigung (TRALI) zu minimieren. Es werden eine routinemäßige ABO- und Rh-Typisierung sowie ein Screening auf Erythrozyten-Antikörper durchgeführt. Das gesamte Plasma muss gemäß den FDA- und AABB-Vorschriften/-Richtlinien negativ auf die folgenden Tests getestet werden.

COVID-Rekonvaleszenzplasma 500 ml wird intravenös verabreicht.