Plasma CoVID-19 no tratamento de pacientes com COVID-19

Os coronavírus são responsáveis ​​por 15-30% dos “resfriados comuns” e aproximadamente 2% da população pode ser portadora saudável desses vírus. A pandemia de SARS CoV-2 em curso teve origem em Wuhan, Hubei, China e espalhou-se por todo o mundo. A doença causada pelo SARS CoV-2 (COVID19) manifesta-se por febre, fadiga, tosse seca, faringite e dor de cabeça. Embora a maioria (~80%) dos casos de COVID19 sejam de gravidade leve, os pacientes podem apresentar sintomas moderados de dispneia, taquipneia (~15%) ou sintomas mais graves (~5-10%) de pneumonia, síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). ), hipotensão, arritmias e choque(6-9). Além da apresentação clínica comum de desconforto respiratório, tornou-se evidente uma frequência crescente de manifestações cardiovasculares. Estas manifestações podem estar ligadas ao receptor da Enzima de Conversão da Angiotensina-2 (ECA-2), uma aminopeptidase ligada à membrana que foi identificada como o receptor funcional do SARS CoV-2, que é expresso predominantemente no coração, intestino, rim e células alveolares pulmonares (tipo 2). Dados recentes sugerem que ~20% dos indivíduos infectados podem necessitar de hospitalização e entre os pacientes hospitalizados por COVID19, 12-28% terão evidência de lesão miocárdica (troponina de alta sensibilidade elevada: hsTPN) frequentemente em associação com anormalidades eletrocardiográficas (ECG), arritmias e/ou evidência de função contrátil ventricular esquerda prejudicada em imagens não invasivas. Na verdade, foi descrita uma síndrome de "pseudo-infarto" manifestada como elevação do segmento ST na ausência de doença arterial coronariana obstrutiva. A(s) etiologia(s) da lesão miocárdica podem ser multifatoriais e incluem isquemia de demanda devido a doença crítica, tempestade de citocinas com ruptura da placa aterosclerótica devido a inflamação sistêmica avassaladora e, mais provavelmente, miocardite. Na verdade, o RNA viral do SARS CoV, juntamente com a infiltração de macrófagos e a lesão das células miocárdicas, foram detectados em amostras cardíacas autopsiadas de pacientes que sucumbiram ao surto de SARS em Toronto. Além disso, a lesão miocárdica tem sido diretamente correlacionada tanto com o grau de inflamação sistêmica (nível de hsCRP) quanto com a disfunção cardíaca (nível de NT-proBNP). É importante ressaltar que a lesão miocárdica foi identificada como um dos dois preditores independentes mais significativos (por análise multivariável) de morte hospitalar (além da SDRA) e fornece maior informação prognóstica acima e além daquela fornecida por comorbidades pré-existentes incluindo idade, diabetes mellitus, hipertensão e doenças cardiovasculares pré-existentes. Na verdade, o risco incremental de morte incorrido por evidência de lesão miocárdica parece ser de aproximadamente 5-10x e é amplificado por doença cardiovascular pré-existente.

Assim, a evidência de lesão miocárdica evoluiu para ser um preditor significativo (se não o mais significativo) de mortalidade entre pacientes internados no hospital para tratamento da doença COVID19. É importante reconhecer que este elevado risco de moralidade foi identificado apesar das terapias modernas e agressivas de cuidados intensivos, incluindo ventilação mecânica, terapias pressoras/inotrópicas e oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO).

Neste contexto, os investigadores propõem avaliar a administração intravenosa de plasma convalescente (CP) obtido de sobreviventes de COVID19 em pacientes que necessitam de hospitalização por doença sintomática de "alto risco" COVID19, conforme refletido pela presença de hsTPN elevado. Existem dados de apoio para o uso de plasma convalescente no tratamento de COVID19 e outras doenças virais devastadoras. Os investigadores levantam a hipótese de que o tratamento com COVID19 CP demonstrará efeitos salutares na gravidade/duração da doença COVID19, com o objetivo principal de reduzir a mortalidade e um objetivo secundário chave para reduzir a necessidade e/ou duração da ventilação mecânica. Finalmente, como a mortalidade hospitalar para pacientes que necessitam de ventilação mecânica é muito alta (50 a 80%), esses pacientes também serão elegíveis para tratamento com PC por COVID19, mesmo na ausência de hsTPN elevado. Embora tenha sido observada uma sobreposição considerável dessas populações (hsTPN elevada e necessidade de ventilação mecânica), não há redundância de 100% e espera-se que a CP da COVID19 possa trazer benefícios a esses pacientes gravemente enfermos.

Este é um tratamento de braço único, não randomizado e aberto de indivíduos elegíveis definidos como aqueles que satisfazem todos os critérios de inclusão.

Os sujeitos elegíveis fornecerão consentimento informado por escrito antes da participação. Um teste de gravidez será obtido em todas as mulheres com potencial para engravidar. Após consentimento informado, os seguintes testes laboratoriais de base serão obtidos:

• PCR-HS
• D-dímero
• NT-pro BNP

Esses exames laboratoriais que refletem inflamação, trombose e disfunção miocárdica (além de hsTPN que reflete necrose miocárdica) serão repetidos a cada 2 dias durante a hospitalização. Após avaliações iniciais e consentimento informado, os inscritos elegíveis receberão plasma CoVID-19 convalescente por infusão intravenosa.

Estudo de plasma convalescente COVID-19: O plasma convalescente será obtido de doadores do sexo masculino, mulheres nulíparas ou doadores do sexo feminino negativos para anticorpos HLA pelo menos 28 dias após a recuperação da infecção por COVID-19. Esses doadores são usados ​​para minimizar o risco de lesão pulmonar aguda relacionada à transfusão (TRALI). Serão realizadas tipagem ABO e Rh de rotina e triagem de anticorpos eritrocitários. Todo o plasma deverá apresentar resultados negativos para os seguintes ensaios de acordo com os regulamentos/diretrizes da FDA e AABB.

Plasma Convalescente COVID 500 ml será administrado por via intravenosa.